Studie om TIL for behandling av r/r gynekologiske svulster

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18 år til 75 år;
2. Histologisk diagnostisert som primære/residiverende/metastaserte maligne svulster;
3. Forventet levetid mer enn 3 måneder;
4. Karnofsky≥60 % eller ECOG-score 0-2;
5. Testpersoner har mislykket standard behandlingsregimer, eller det er ingen standard behandlingsregimer tilgjengelig.
6. Testpersoner må ha tumorregioner som er kvalifisert for biopsi eller reseksjon, eller ondartet kroppsvæske der TIL-er kan isoleres;
7. Minst 1 evaluerbar tumorlesjon;
8. Absolutt antall hvite blodlegemer≥2,5×10^9/L, absolutt antall nøytropiler≥1,5×10^9/L, blodplateantall≥100×10^9, hemoglobin≥90 g/L;
9. Serumkreatininclearance 50 ml/min eller høyere; kreatinin ≤1,5×ULN; ALAT/ASAT mindre enn tre ganger det for normal gruppe, ALAT/AST for testpersoner med levermetastaser mindre enn fem ganger det for normal gruppe; bilirubin≤1,5×ULN;
10. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) mindre enn eller lik 1,5xULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) mindre enn eller lik 1,5xULN;
11. Nok venøs tilgjengelighet, ingen absolutte eller relative kontraindikasjoner for operasjon eller biopsi;
12. Testpersoner med fertil alder må være villige til å praktisere godkjente svært effektive prevensjonsmetoder på tidspunktet for informert samtykke, og fortsette innen 1 år etter fullført lymfodeplesjon.
13. Eventuelle ondartede svulster-målrettede terapier, inkludert strålebehandling, kjemoterapi og biologiske midler, må opphøre 28 dager før man oppnår TIL-er;
14. Kunne forstå og signere det informerte samtykkedokumentet;
15. Kunne holde seg til oppfølgingsbesøksplan og andre krav i avtalen.

Ekskluderingskriterier:

1. Trenger glukokortikoidbehandling, og daglig dose av Prednison større enn 15 mg (eller tilsvarende doser av hormoner);
2. Autoimmune sykdommer som krever immunmodulerende behandling;
3. Serumkreatinin >1,5×ULN; serumglutamin-oksaleddiksyretransaminase (SGOT) større enn 5×ULN; bilirubin >1,5×ULN;
4. Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) mindre enn 2L, diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) (kalibrert) mindre enn 40 %;
5. Signifikante kardiovaskulære anomalier i henhold til en av følgende definisjoner: New York Heart Association (NYHA) kongestiv hjertesvikt grad III eller IV, klinisk signifikant lavt blodtrykk, ukontrollerbare symptomatiske koronararteriesykdommer eller ejeksjonsfraksjon mindre enn 35 %; Alvorlig hjerterytme og ledningsavvik, slik som ventrikulær arytmi som krever klinisk intervensjon, andre-tredje grads atrioventrikulær ledningsblokk, etc.
6. Human immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller anti-HIV antistoff positiv, aktiv HBV eller HCV infeksjon (HBsAg positiv og/eller anti-HCV positiv), syfilisinfeksjon eller Treponema pallidum antistoff positiv;
7. Alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer;
8. Blodkultur positiv eller bildediagnostikk bevis;
9. Etter å ha blitt behandlet innen en måned eller nå behandlet med andre medisiner, eller annen biologisk terapi, kjemoterapi eller strålebehandling;
10. Historie med allergi mot kjemiske forbindelser bestående av kjemiske og biologiske stoffer som ligner celleterapi;
11. Etter å ha mottatt immunterapi og utviklet irAE-nivå høyere enn nivå 3;
12. Tidligere anti-tumorbehandling AE returnerte ikke til CTCAE5.0 versjon grad 1 eller lavere (toksisitet vurdert av etterforskeren som ikke-sikkerhetsmessige bekymringer som alopecia ekskludert);
13. Kvinner under graviditet eller amming;
14. Forskere som vurderer testpersonen som å ha en historie med andre alvorlige systemiske sykdommer, eller andre grunner som er upassende for den kliniske studien.