Исследование TIL для лечения р/р гинекологических опухолей

Критерии включения:

1. Возраст: от 18 лет до 75 лет;
2. Гистологически диагностирована как первичная/рецидивирующая/метастазирующая злокачественная опухоль;
3. Ожидаемый срок службы более 3 месяцев;
4. Karnofsky≥60% или оценка ECOG 0-2;
5. Стандартные схемы лечения испытуемых не удались, или стандартных схем лечения не существует.
6. У испытуемых должны быть области опухоли, подходящие для биопсии или резекции, или злокачественная жидкость тела, где можно выделить TIL;
7. По крайней мере 1 поддающееся оценке опухолевое поражение;
8. Абсолютное количество лейкоцитов ≥2,5×10^9/л, абсолютное количество нейтропилов ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9, гемоглобин ≥90 г/л;
9. Клиренс креатинина сыворотки 50 мл/мин или выше; креатинин≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ менее чем в три раза выше, чем у нормальной группы, АЛТ/АСТ у испытуемых с метастазами в печени менее чем в пять раз выше, чем у нормальной группы; билирубин≤1,5×ВГН;
10. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) меньше или равно 1,5xВГН; международное нормализованное отношение (МНО) меньше или равно 1,5xВГН;
11. Достаточная венозная доступность, отсутствие абсолютных или относительных противопоказаний к операции или биопсии;
12. Испытуемые с детородным потенциалом должны быть готовы практиковать одобренные высокоэффективные методы контрацепции на момент информированного согласия и продолжать в течение 1 года после завершения лимфодеплеции;
13. Любые методы лечения злокачественных опухолей, включая лучевую терапию, химиотерапию и биологические препараты, должны быть прекращены за 28 дней до получения TIL;
14. Уметь понимать и подписывать документ информированного согласия;
15. Уметь придерживаться плана последующих посещений и других требований в соглашении.

Критерий исключения:

1. Необходимо лечение глюкокортикоидами и суточная доза преднизолона более 15 мг (или эквивалентные дозы гормонов);
2. Аутоиммунные заболевания, требующие иммуномодулирующего лечения;
3. креатинин сыворотки >1,5 × ВГН; сывороточная глутамин-оксалаксусная трансаминаза (SGOT) выше 5×ВГН; билирубин >1,5×ВГН;
4. Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) менее 2 л, диффузионная способность легких по монооксиду углерода (DLCO) (откалиброванная) менее 40%;
5. Значительные сердечно-сосудистые аномалии в соответствии с любым из следующих определений: застойная сердечная недостаточность III или IV степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), клинически значимое низкое кровяное давление, неконтролируемые симптоматические заболевания коронарных артерий или фракция выброса менее 35%; Тяжелые нарушения сердечного ритма и проводимости, такие как желудочковая аритмия, требующая клинического вмешательства, атриовентрикулярная проводящая блокада второй-третьей степени и т. д.
6. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или положительная реакция на антитела к ВИЧ, активная инфекция HBV или HCV (положительная по HBsAg и/или положительная по анти-HCV), инфекция сифилиса или положительная реакция на антитела к Treponema pallidum;
7. Тяжелые физические или психические заболевания;
8. Положительный результат посева крови или подтверждение визуализации;
9. Лечение в течение месяца или лечение в настоящее время другими лекарствами или другой биологической терапией, химио- или лучевой терапией;
10. История аллергии на химическое соединение, состоящее из химических и биологических веществ, напоминающих клеточную терапию;
11. Прошедшие иммунотерапию и у которых развился уровень irAE выше уровня 3;
12. Предыдущее противоопухолевое лечение AE не возвращалось к степени 1 версии CTCAE5.0 или ниже (токсичность, рассматриваемая исследователем как проблема, не связанная с безопасностью, такая как исключенная алопеция);
13. Женщины в период беременности или лактации;
14. Исследователи рассматривают испытуемого как имеющего в анамнезе другие тяжелые системные заболевания или другие причины, не подходящие для клинического исследования.