Undersøgelse af TIL til behandling af r/r gynækologiske tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder: 18 år til 75 år;
2. Histologisk diagnosticeret som primære/tilbagefaldende/metastaserede maligne tumorer;
3. Forventet levetid mere end 3 måneder;
4. Karnofsky≥60% eller ECOG score 0-2;
5. Testpersoner har fejlet standardbehandlingsregimer, eller der er ingen standardbehandlingsregimer tilgængelige.
6. Testpersoner skal have tumorområder, der er egnede til biopsi eller resektion, eller ondartet kropsvæske, hvor TIL'er kan isoleres;
7. Mindst 1 evaluerbar tumorlæsion;
8. Absolut antal hvide blodlegemer≥2,5×10^9/L, absolut antal neutropiler≥1,5×10^9/L, blodpladeantal≥100×10^9, hæmoglobin≥90 g/L;
9. Serumkreatininclearance 50 ml/min eller højere; kreatinin ≤1,5×ULN; ALAT/AST mindre end tre gange højere end normal gruppe, ALAT/AST for testpersoner med levermetastaser mindre end fem gange højere end normal gruppe; bilirubin≤1,5×ULN;
10. Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) mindre end eller lig med 1,5xULN; internationalt normaliseret forhold (INR) mindre end eller lig med 1,5xULN;
11. Tilstrækkelig venøs tilgængelighed, ingen absolutte eller relative kontraindikationer for operation eller biopsi;
12. Testpersoner med den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere godkendte højeffektive præventionsmetoder på tidspunktet for informeret samtykke og fortsætte inden for 1 år efter afslutningen af ​​lymfodepletion.
13. Eventuelle maligne tumor-målrettede behandlinger, herunder strålebehandling, kemoterapi og biologiske lægemidler, skal ophøre 28 dage før opnåelse af TILs;
14. Kunne forstå og underskrive det informerede samtykkedokument;
15. Kunne holde sig til opfølgende besøgsplan og andre krav i aftalen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har brug for glukokortikoidbehandling og daglig dosis af Prednison større end 15 mg (eller tilsvarende doser af hormoner);
2. Autoimmune sygdomme, der kræver immunmodulerende behandling;
3. Serumkreatinin >1,5×ULN; serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase (SGOT) større end 5×ULN; bilirubin >1,5×ULN;
4. Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) mindre end 2L, diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) (kalibreret) mindre end 40%;
5. Signifikante kardiovaskulære anomalier i henhold til en af ​​følgende definitioner: New York Heart Association (NYHA) grad III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, klinisk signifikant lavt blodtryk, ukontrollerbare symptomatiske koronararteriesygdomme eller ejektionsfraktion mindre end 35 %; Alvorlig hjerterytme og ledningsanomali, såsom ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention, anden-tredje grads atrioventrikulær ledningsblok osv.
6. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller anti-HIV antistof positiv, aktiv HBV eller HCV infektion (HBsAg positiv og/eller anti-HCV positiv), syfilis infektion eller Treponema pallidum antistof positiv;
7. Alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme;
8. Blodkultur positiv eller billeddiagnostisk bevis;
9. Er blevet behandlet inden for en måned eller er blevet behandlet nu med anden medicin eller anden biologisk terapi, kemo- eller strålebehandling;
10. Anamnese med allergi over for kemiske forbindelser bestående af kemiske og biologiske stoffer, der ligner celleterapi;
11. Efter at have modtaget immunterapi og udviklet irAE-niveau højere end niveau 3;
12. Tidligere antitumorbehandling AE vendte ikke tilbage til CTCAE5.0 version grad 1 eller derunder (toksicitet betragtet af investigator som ikke-sikkerhedsmæssige problemer såsom alopeci udelukket);
13. Kvinder under graviditet eller amning;
14. Forskere, der anser testpersonen for at have en historie med andre alvorlige systemiske sygdomme eller andre årsager, der er upassende for den kliniske undersøgelse.