Tanulmány a TIL-ről a r/r nőgyógyászati ​​daganatok kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Életkor: 18 évtől 75 évig;
2. Szövettanilag primer/relapszusos/metasztázisos rosszindulatú daganatként diagnosztizálták;
3. Várható élettartam több mint 3 hónap;
4. Karnofsky≥60% vagy ECOG pontszám 0-2;
5. A kísérleti alanyok standard kezelési rendjei kudarcot vallottak, vagy nem állnak rendelkezésre standard kezelési rendek.
6. A kísérleti alanyoknak rendelkezniük kell biopsziára vagy reszekcióra alkalmas tumorrégiókkal, vagy rosszindulatú testfolyadékkal, ahol a TIL-ek izolálhatók;
7. Legalább 1 értékelhető daganatos elváltozás;
8. A fehérvérsejtek abszolút száma ≥2,5×10^9/l, a neutropilumok abszolút száma≥1,5×10^9/l, vérlemezkeszám≥100×10^9, hemoglobin≥90 g/L;
9. szérum kreatinin-clearance 50 ml/perc vagy magasabb; kreatinin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST kevesebb, mint háromszorosa a normál csoporténak, ALT/AST azoknál a vizsgálati alanyoknál, akiknél a májmetasztázis kevesebb, mint ötszöröse a normál csoporténak; bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
10. Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5xULN; nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5xULN;
11. Elégséges a vénás hozzáférhetőség, nincs abszolút vagy relatív ellenjavallat a műtéthez vagy biopsziához;
12. A fogamzóképes vizsgálati alanyoknak hajlandónak kell lenniük a jóváhagyott, rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek gyakorlására a tájékozott beleegyezés időpontjában, és folytatniuk kell a limfodepléció befejezését követő 1 éven belül.
13. Bármilyen rosszindulatú daganatot célzó terápiát, beleértve a sugárterápiát, a kemoterápiát és a biológiai gyógyszereket, be kell fejezni 28 nappal a TIL-ek megszerzése előtt;
14. Legyen képes megérteni és aláírni a beleegyező nyilatkozatot;
15. Legyen képes betartani a nyomon követési látogatási tervet és a megállapodás egyéb követelményeit.

Kizárási kritériumok:

1. Glükokortikoid-kezelésre és 15 mg-nál nagyobb prednizon napi adagra (vagy azzal egyenértékű hormondózisra) van szükség;
2. immunmoduláló kezelést igénylő autoimmun betegségek;
3. szérum kreatinin > 1,5 × ULN; szérum glutamin-oxalacsav transzamináz (SGOT) nagyobb, mint 5 × ULN; bilirubin > 1,5 × ULN;
4. A kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt (FEV1) kevesebb, mint 2 l, a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) (kalibrálva) kevesebb, mint 40%;
5. Szignifikáns kardiovaszkuláris anomáliák az alábbi definíciók bármelyike ​​szerint: New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. fokozatú pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős alacsony vérnyomás, kontrollálhatatlan tünetekkel járó koszorúér-betegségek vagy 35%-nál kisebb ejekciós frakció; Súlyos szívritmus- és vezetési rendellenességek, mint például klinikai beavatkozást igénylő kamrai aritmia, másod-harmadik fokú atrio-ventricularis konduktív blokád stb.
6. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy anti-HIV antitest pozitív, aktív HBV vagy HCV fertőzés (HBsAg pozitív és/vagy anti-HCV pozitív), szifilisz fertőzés vagy Treponema pallidum antitest pozitív;
7. Súlyos testi vagy lelki betegségek;
8. Vérkultúra pozitív vagy képalkotó igazolás;
9. Ha egy hónapon belül kezelték, vagy jelenleg más gyógyszerekkel vagy más biológiai terápiával, kemo- vagy sugárterápiával kezelték;
10. Allergia a sejtterápiára emlékeztető kémiai és biológiai anyagokat tartalmazó kémiai vegyületekre a történelemben;
11. Immunterápiában részesült és 3-as szintnél magasabb irAE-szintet alakított ki;
12. A korábbi daganatellenes kezelés AE nem tért vissza a CTCAE5.0 verzió 1-es vagy az alatti fokozatára (a toxicitást a vizsgáló nem biztonsági aggálynak tekintette, mint például az alopecia, kizárva);
13. Vemhes vagy szoptató nőstények;
14. Azok a kutatók, akik úgy vélik, hogy a tesztalany anamnézisében más súlyos szisztémás betegség szerepel, vagy egyéb, a klinikai vizsgálat szempontjából nem megfelelő ok.