Estudo sobre TIL para Tratamento de Tumores Ginecológicos r/r

Critério de inclusão:

1. Idade: 18 anos a 75 anos;
2. Diagnosticados histologicamente como tumores malignos primários/recidivantes/metástases;
3. Expectativa de vida superior a 3 meses;
4. Karnofsky≥60% ou pontuação ECOG 0-2;
5. Os indivíduos do teste falharam nos regimes de tratamento padrão ou não há regimes de tratamento padrão disponíveis.
6. Os sujeitos do teste devem ter regiões tumorais elegíveis para biópsia ou ressecção, ou fluido corporal maligno onde os TILs possam ser isolados;
7. Pelo menos 1 lesão tumoral avaliável;
8. Contagem absoluta de glóbulos brancos≥2,5×10^9/L, contagem absoluta de neutropils≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas≥100×10^9, hemoglobina≥90 g/L;
9. Clearance de creatinina sérica 50mL/min ou superior; creatinina≤1,5×ULN; ALT/AST inferior a três vezes a do grupo normal, ALT/AST de sujeitos de teste com metástase hepática inferior a cinco vezes a do grupo normal; bilirrubina≤1,5×LSN;
10. tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) menor ou igual a 1,5xLSN; razão normalizada internacional (INR) menor ou igual a 1,5xLSN;
11. Acessibilidade venosa suficiente, sem contra-indicações absolutas ou relativas à operação ou biópsia;
12. As cobaias com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes aprovados no momento do consentimento informado e continuar dentro de 1 ano após a conclusão da linfodepleção;
13. Quaisquer terapias direcionadas a tumores malignos, incluindo radioterapia, quimioterapia e produtos biológicos, devem ser interrompidas 28 dias antes da obtenção de TILs;
14. Ser capaz de compreender e assinar o documento de consentimento informado;
15. Ser capaz de cumprir o plano de visita de acompanhamento e outros requisitos do acordo.

Critério de exclusão:

1. Necessitam de tratamento com glicocorticoide, e dose diária de Prednisona maior que 15mg (ou doses equivalentes de hormônios);
2. Doenças autoimunes que requerem tratamento imunomodulador;
3. Creatinina sérica >1,5×ULN; transaminase glutâmico-oxalacética (SGOT) sérica maior que 5 × LSN; bilirrubina >1,5×ULN;
4. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) menor que 2L, capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) (calibrado) menor que 40%;
5. Anomalias cardiovasculares significativas de acordo com qualquer uma das seguintes definições: insuficiência cardíaca congestiva Grau III ou IV da New York Heart Association (NYHA), pressão arterial baixa clinicamente significativa, doença arterial coronariana sintomática incontrolável ou fração de ejeção inferior a 35%; Anomalia grave do ritmo cardíaco e da condução, como arritmia ventricular que requer intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de segundo grau, etc.
6. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou anticorpo anti-HIV positivo, infecção ativa por HBV ou HCV (HBsAg positivo e/ou anti-HCV positivo), infecção por sífilis ou anticorpo Treponema pallidum positivo;
7. Doenças físicas ou mentais graves;
8. Hemocultura positiva ou prova de imagem;
9. Ter sido tratado há menos de um mês ou ser tratado agora com outros medicamentos, ou outra terapia biológica, quimioterapia ou radioterapia;
10. História de alergia a composto químico composto por substâncias químicas e biológicas semelhantes a terapia celular;
11. Tendo recebido imunoterapia e desenvolvido nível de irAE maior que o nível 3;
12. O tratamento antitumoral anterior AE não retornou à versão CTCAE5.0 grau 1 ou inferior (toxicidade considerada pelo investigador como não relacionada à segurança, como alopecia excluída);
13. Fêmeas em gestação ou lactação;
14. Pesquisadores que consideram o sujeito do teste como tendo um histórico de outras doenças sistêmicas graves ou outras razões inadequadas para o estudo clínico.