Studie over TIL voor de behandeling van r/r gynaecologische tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 18 jaar tot 75 jaar;
2. Histologisch gediagnosticeerd als primaire/recidiverende/uitgezaaide kwaadaardige tumoren;
3. Verwachte levensduur meer dan 3 maanden;
4. Karnofsky≥60% of ECOG-score 0-2;
5. Proefpersonen hebben de standaardbehandelingsregimes niet gehaald of er zijn geen standaardbehandelingsregimes beschikbaar.
6. Proefpersonen moeten tumorgebieden hebben die in aanmerking komen voor biopsie of resectie, of kwaadaardig lichaamsvocht waar TIL's kunnen worden geïsoleerd;
7. Ten minste 1 evalueerbare tumorlaesie;
8. Absoluut aantal witte bloedcellen≥2,5×10^9/L, absolute telling van neutropils≥1.5×10^9/L, aantal bloedplaatjes≥100×10^9, hemoglobine≥90 g/L;
9. Serumcreatinineklaring 50 ml/min of hoger; creatinine≤1,5×ULN; ALT/AST minder dan drie keer die van de normale groep, ALT/AST van proefpersonen met levermetastasen minder dan vijf keer die van de normale groep; bilirubine≤1,5×ULN;
10. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN; internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner dan of gelijk aan 1,5xULN;
11. Voldoende veneuze toegankelijkheid, geen absolute of relatieve contra-indicaties voor operatie of biopsie;
12. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn goedgekeurde, zeer effectieve anticonceptiemethodes toe te passen op het moment van geïnformeerde toestemming, en dit binnen 1 jaar na voltooiing van lymfodepletie voortzetten;
13. Alle kwaadaardige tumorgerichte therapieën, waaronder radiotherapie, chemotherapie en biologische geneesmiddelen, moeten 28 dagen vóór het verkrijgen van TIL's worden gestaakt;
14. Het geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en ondertekenen;
15. Zich kunnen houden aan het vervolgbezoekplan en andere vereisten in de overeenkomst.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met glucocorticoïden nodig en een dagelijkse dosis prednison van meer dan 15 mg (of equivalente doses hormonen);
2. Auto-immuunziekten die immunomodulerende behandeling vereisen;
3. Serumcreatinine >1,5×ULN; serum glutaminezuur-oxalazijnzuurtransaminase (SGOT) groter dan 5×ULN; bilirubine >1,5×ULN;
4. Geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) minder dan 2L, diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) (gekalibreerd) minder dan 40%;
5. Significante cardiovasculaire anomalieën volgens een van de volgende definities: New York Heart Association (NYHA) Graad III of IV congestief hartfalen, klinisch significante lage bloeddruk, oncontroleerbare symptomatische kransslagaderaandoeningen of ejectiefractie van minder dan 35%; Ernstige hartritme- en geleidingsafwijkingen, zoals ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist, tweede-derdegraads atrioventriculair geleidend blok, enz.
6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of anti-HIV-antilichaampositief, actieve HBV- of HCV-infectie (HBsAg-positief en/of anti-HCV-positief), syfilisinfectie of Treponema pallidum-antilichaampositief;
7. Ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen;
8. Bloedkweek positief of beeldvormend;
9. Binnen een maand behandeld zijn of nu behandeld worden met andere medicijnen, of andere biologische therapie, chemo- of radiotherapie;
10. Geschiedenis van allergie voor chemische verbindingen bestaande uit chemische en biologische stoffen die lijken op celtherapie;
11. Immunotherapie hebben gekregen en een irAE-niveau hoger dan niveau 3 hebben ontwikkeld;
12. Eerdere antitumorbehandeling AE keerde niet terug naar CTCAE5.0 versie graad 1 of lager (toxiciteit door de onderzoeker beschouwd als niet-veiligheidsproblemen zoals alopecia uitgesloten);
13. Vrouwtjes tijdens zwangerschap of borstvoeding;
14. Onderzoekers die van mening zijn dat de proefpersoon een voorgeschiedenis heeft van andere ernstige systemische ziekten, of om andere redenen die niet geschikt zijn voor de klinische studie.