Afférences viscérales
Pharmacologie des afférences viscérales
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les troubles de la douleur viscérale tels que le syndrome du côlon irritable (IBS) et les maladies inflammatoires de l'intestin (MII ; maladie de Crohn, colite ulcéreuse) demeurent un problème de santé important à la fois en raison du grand nombre de personnes qui souffrent de ces troubles et parce qu'il y en a peu, voire pas du tout. interventions thérapeutiques toujours efficaces. Ainsi, l'objectif de ce projet est d'identifier de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de la douleur viscérale.
La sensation de douleur viscérale est transmise des structures viscérales au système nerveux central via les neurones sensoriels où l'augmentation de la douleur associée à l'IBS et à l'IBD est due, au moins en partie, à l'augmentation de l'excitabilité de ces neurones sensoriels. Pratiquement tout ce que les scientifiques savent sur les neurones sensoriels viscéraux a été appris grâce à l'étude d'espèces non humaines, en particulier les rats et les souris. Un nombre croissant de preuves suggère que bon nombre des découvertes faites sur ces espèces n'ont pas réussi à se traduire par des traitements plus efficaces en raison des différences entre les espèces. Pour combler ce manque de connaissances, les chercheurs ont proposé d'étudier les tissus humains. Sur la base des données précliniques de l'investigateur, ils commenceront par se concentrer sur les récepteurs GABA, mais exploreront également d'autres récepteurs ionotropes (pour la sérotonine et l'ATP), ainsi que les canaux ioniques voltage-dépendants. Les chercheurs émettent l'hypothèse que la pénurie de traitements efficaces contre la douleur viscérale est due, au moins en partie, aux différences d'espèces dans les canaux contrôlant l'excitabilité des neurones sensoriels viscéraux. Des techniques électrophysiologiques combinées à des approches pharmacologiques seront utilisées pour une analyse fonctionnelle des afférences viscérales, et ces paramètres seront complétés par des analyses biochimiques, anatomiques et moléculaires biologiques. L'analyse électrophysiologique des tissus sera réalisée le jour de l'intervention. Les tissus seront traités et stockés pour des analyses biochimiques, anatomiques et moléculaires le jour de la chirurgie, mais analysés une fois par mois s'il est possible de récupérer des tissus de deux patients par semaine.
Type d'étude
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Presbyterian
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Les critères d'inclusion de cette étude sont assez simples : un adulte (> 18 ans), âgé de moins de 85 ans
- Prévu pour une chirurgie abdominale impliquant l'ablation de tissu gastro-intestinal à des fins thérapeutiques
- Répond aux critères ASA 1-3.
Critère d'exclusion:
- Sujet <18 ans.
- Le sujet refuse de participer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cas uniquement
- Perspectives temporelles: Transversale
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients subissant une résection de l'intestin à des fins thérapeutiques
Les tissus seront acceptés de tous les donneurs éligibles qui consentent à ce que leur intestin soit prélevé à des fins thérapeutiques.
Ce tissu serait normalement éliminé comme un déchet médical, utilisé à des fins de recherche.
Le tissu sera étudié en laboratoire dans une série d'expériences impliquant des agonistes et des antagonistes du GABA.
Chaque combinaison agoniste et/ou agoniste/antagoniste du GABA sera étudiée sur du tissu intestinal assigné au hasard à l'un des quatre groupes définis par le sexe du patient (m/f) et l'application de médiateurs inflammatoires (+/-).
Ainsi, quatre groupes sont nécessaires par combinaison agoniste GABA et agoniste/antagoniste et sept combinaisons agoniste/antagoniste seront testées pour un total de 28 groupes expérimentaux.
Mais tous ces groupes seront générés à partir de tous les patients recrutés pour l'étude.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Activité unitaire dans les afférences innervant le spécimen d'intestin
Délai: La présence d'activité sera évaluée immédiatement dans chaque spécimen récupéré, jour 1 de la chirurgie.
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Le succès de cette étude ex vivo dépendra de la capacité à enregistrer des afférences fournissant une innervation extrinsèque à l'intestin.
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La présence d'activité sera évaluée immédiatement dans chaque spécimen récupéré, jour 1 de la chirurgie.
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La capacité d'identifier les champs récepteurs des afférences viscérales dans l'intestin
Délai: La présence de champs récepteurs sera évaluée immédiatement dans chaque spécimen récupéré, jour 1 de la chirurgie.
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Une stratégie de recherche électrique sera utilisée pour identifier les champs récepteurs dans la préparation ex vivo
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La présence de champs récepteurs sera évaluée immédiatement dans chaque spécimen récupéré, jour 1 de la chirurgie.
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Caractérisation pharmacologique des afférences viscérales isolées
Délai: L'analyse pharmacologique sera effectuée immédiatement sur chaque échantillon récupéré le jour 1 de la chirurgie.
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L'impact des agonistes GABAA et/ou des combinaisons agonistes/antagonistes sera évalué dans la préparation ex vivo
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L'analyse pharmacologique sera effectuée immédiatement sur chaque échantillon récupéré le jour 1 de la chirurgie.
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Modifications du seuil de génération du potentiel d'action en réponse aux médiateurs inflammatoires et/ou aux agonistes GABAA ou aux combinaisons agonistes/antagonistes.
Délai: L'excitabilité sera analysée immédiatement sur chaque spécimen récupéré, jour 1 de la chirurgie.
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La caractérisation pharmacologique des unités isolées impliquera l'évaluation des changements d'activité évoqués avec l'étirement de l'intestin.
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L'excitabilité sera analysée immédiatement sur chaque spécimen récupéré, jour 1 de la chirurgie.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation biochimique des molécules de signalisation du récepteur GABAA dans l'intestin humain
Délai: Les tissus destinés à l'analyse biochimique seront congelés instantanément le premier jour de la chirurgie.
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Des approches biochimiques telles que le western blot seront utilisées pour évaluer la présence et la densité de la machinerie de signalisation des récepteurs GABAA (récepteurs, transporteurs GABA, etc.) dans l'intestin humain.
Cette analyse sera effectuée dans des tissus non utilisés pour l'analyse pharmacologique.
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Les tissus destinés à l'analyse biochimique seront congelés instantanément le premier jour de la chirurgie.
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Caractérisation anatomique des molécules de signalisation du récepteur GABAA dans l'intestin humain
Délai: Le tissu pour l'analyse anatomique sera fixé par immersion le jour 1 de la chirurgie.
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Des approches anatomiques telles que l'immunohistochimie seront utilisées pour évaluer la présence et la densité de la machinerie de signalisation des récepteurs GABAA (récepteurs, transporteurs GABA, etc.), dans l'intestin humain.
Cette analyse sera effectuée dans des tissus non utilisés pour l'analyse pharmacologique.
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Le tissu pour l'analyse anatomique sera fixé par immersion le jour 1 de la chirurgie.
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Caractérisation biologique moléculaire des molécules de signalisation du récepteur GABAA dans l'intestin humain
Délai: Les tissus destinés à l'analyse biologique moléculaire seront congelés rapidement le jour 1 de la chirurgie.
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Des approches de biologie moléculaire telles que la PCR semi-quantitative seront utilisées pour évaluer la présence et la densité de la machinerie de signalisation des récepteurs GABAA (récepteurs, transporteurs GABA, etc.) dans l'intestin humain.
Cette analyse sera effectuée dans des tissus non utilisés pour l'analyse pharmacologique.
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Les tissus destinés à l'analyse biologique moléculaire seront congelés rapidement le jour 1 de la chirurgie.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael S Gold, PhD, University of Pittsburgh
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY20070343
- R01DK107966 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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