Viscerale afferenter
1. november 2023 opdateret af: Michael Gold, University of Pittsburgh
Farmakologi af viscerale afferenter
Langt størstedelen af det, der er kendt om den ydre innervation af det viscerale organ, blev opnået gennem undersøgelse af prækliniske modeller, primært rotter og mus.
På baggrund af en voksende liste over vigtige artsforskelle ønsker forskerne at bestemme, i hvilket omfang det, forskerne tror, de ved om kontrol med visceral afferent excitabilitet, lært gennem undersøgelse af gnavere, gælder for mennesker.
Efterforskerne ønsker at etablere et ex-vivo-præparat ved hjælp af kirurgisk fjernet tarm til behandling af kræft, iskæmi osv., som normalt ville blive bortskaffet som medicinsk affald, for at studere egenskaberne af tarmens ydre innervation.
Væv vil blive gendannet i operationsstuen, taget tilbage til laboratoriet, og fremkaldt aktivitet i neuronerne, der innerverer tarmen, vil blive undersøgt med ekstracellulære optagelsesteknikker.
Farmakologiske tilgange vil blive brugt til at karakterisere de ionkanaler/receptorer, der kontrollerer excitabiliteten af viscerale afferenter.
Efter optagelse kan væv analyseres yderligere med biokemiske tilgange såsom western blot, PCR og/eller flowcytometri.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Viscerale smerteforstyrrelser såsom irritabel tyktarm (IBS) og inflammatoriske tarmsygdomme (IBD; Crohns sygdom, colitis ulcerosa) er fortsat et betydeligt sundhedsproblem både på grund af det store antal mennesker, der lider af disse lidelser, og fordi der er få, hvis nogen, konsekvent effektive terapeutiske interventioner. Målet med dette projekt er således at identificere nye terapeutiske tilgange til behandling af visceral smerte.
Fornemmelsen af visceral smerte overføres fra viscerale strukturer til centralnervesystemet via sensoriske neuroner, hvor stigningen i smerte forbundet med IBS og IBD skyldes, i det mindste delvist, stigninger i excitabiliteten af disse sensoriske neuroner. Næsten alt, hvad forskerne ved om viscerale sensoriske neuroner, blev lært gennem studiet af ikke-menneskelige arter, især rotter og mus. En voksende mængde af beviser tyder på, at mange af de opdagelser, der er gjort i disse arter, ikke er blevet omsat til mere effektive behandlinger på grund af artsforskelle. For at løse dette hul i viden har efterforskerne foreslået at studere humant væv. Baseret på efterforskerens prækliniske data vil de starte med fokus på GABA-receptorer, men vil også udforske andre ionotrope receptorer (for serotonin og ATP), samt voltage-gatede ionkanaler. Forskerne antager, at manglen på effektive behandlinger for visceral smerte, i det mindste delvist, skyldes artsforskelle i kanalerne, der kontrollerer excitabiliteten af viscerale sensoriske neuroner. Elektrofysiologiske teknikker kombineret med farmakologiske tilgange vil blive brugt til en funktionel analyse af viscerale afferenter, og disse endepunkter vil blive komplementeret af biokemiske, anatomiske og molekylærbiologiske analyser. Elektrofysiologisk analyse af væv vil blive udført på operationsdagen. Væv vil blive behandlet og opbevaret til biokemiske, anatomiske og molekylærbiologiske analyser på operationsdagen, men analyseret en gang om måneden, hvis det er muligt at genvinde væv fra to patienter om ugen.
Undersøgelsestype
Observationel
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Presbyterian
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 83 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Alle forsøgspersoner (>18), yngre end 85, er planlagt til abdominal kirurgi, der involverer fjernelse af GI-væv til terapeutiske formål.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Denne undersøgelses inklusionskriterier er ret ligetil: en voksen (>18), yngre end 85
- Planlagt til abdominal kirurgi, der involverer fjernelse af GI-væv til terapeutiske formål
- Opfylder ASA 1-3 kriterier.
Ekskluderingskriterier:
- Forsøgsperson <18 år.
- Emnet afviser deltagelse.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Patienter, der gennemgår resektion af tarm til terapeutiske formål
Væv vil blive accepteret fra alle kvalificerede donorer, som giver samtykke til at få deres tarm fjernet til terapeutiske formål.
Dette væv ville normalt blive bortskaffet som medicinsk affald, brugt til forskningsformål.
Vævet vil blive undersøgt i laboratoriet i en række eksperimenter, der involverer GABA-agonister og -antagonister.
Hver kombination af GABA-agonist og/eller agonist/antagonist vil blive undersøgt på tarmvæv tilfældigt tildelt en af fire grupper defineret efter patientens køn (m/k) og anvendelsen af inflammatoriske mediatorer (+/-).
Der er således behov for fire grupper pr. GABA agonist og agonist/antagonist kombination, og syv agonist/antagonist kombinationer vil blive testet for i alt 28 eksperimentelle grupper.
Men alle disse grupper vil blive genereret fra alle patienter, der er rekrutteret til undersøgelsen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Enkelt enhedsaktivitet i afferente innerverende tarmprøver
Tidsramme: Tilstedeværelsen af aktivitet vil straks blive vurderet i hver prøve, der udvindes, dag 1 af operationen.
|
Succesen med denne ex vivo undersøgelse vil afhænge af evnen til at optage fra afferent, der giver ydre innervation til tarmen.
|
Tilstedeværelsen af aktivitet vil straks blive vurderet i hver prøve, der udvindes, dag 1 af operationen.
|
|
Evnen til at identificere modtagelige felter af viscerale afferenter i tarmen
Tidsramme: Tilstedeværelsen af receptive felter vil straks blive vurderet i hver prøve, der udvindes, dag 1 af operationen.
|
En elektrisk søgestrategi vil blive brugt til at identificere receptive felter i ex vivo forberedelsen
|
Tilstedeværelsen af receptive felter vil straks blive vurderet i hver prøve, der udvindes, dag 1 af operationen.
|
|
Farmakologisk karakterisering af isoleret visceral afferent
Tidsramme: Farmakologisk analyse vil blive udført med det samme på hver prøve udvundet dag 1 af operationen.
|
Virkningen af GABAA agonister og/eller agonist/antagonist kombinationer vil blive vurderet i ex vivo præparatet
|
Farmakologisk analyse vil blive udført med det samme på hver prøve udvundet dag 1 af operationen.
|
|
Ændringer i tærskel for generering af handlingspotentiale som reaktion på inflammatoriske mediatorer og/eller GABAA-agonister eller agonist/antagonistkombinationer.
Tidsramme: Excitabilitet vil blive analyseret med det samme på hver prøve, der udvindes, dag 1 af operationen.
|
Den farmakologiske karakterisering af isolerede enheder vil involvere vurdering af ændringer i aktivitet fremkaldt med strækning af tarmen.
|
Excitabilitet vil blive analyseret med det samme på hver prøve, der udvindes, dag 1 af operationen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biokemisk karakterisering af GABAA-receptorsignalmolekyler i menneskets tarm
Tidsramme: Væv til biokemisk analyse vil blive lynfrosset på dag 1 af operationen.
|
Biokemiske tilgange såsom western blot vil blive brugt til at vurdere tilstedeværelsen og tætheden af GABAA-receptorsignaleringsmaskineri (receptorer, GABA-transportører osv.) i menneskets tarm.
Denne analyse vil blive udført i væv, der ikke anvendes til farmakologisk analyse.
|
Væv til biokemisk analyse vil blive lynfrosset på dag 1 af operationen.
|
|
Anatomisk karakterisering af GABAA-receptorsignalmolekyler i menneskets tarm
Tidsramme: Væv til anatomisk analyse vil blive neddykket på dag 1 af operationen.
|
Anatomiske tilgange såsom immunhistokemi vil blive brugt til at vurdere tilstedeværelsen og tætheden af GABA-receptorsignaleringsmaskineri (receptorer, GABA-transportører osv.) i menneskets tarm.
Denne analyse vil blive udført i væv, der ikke anvendes til farmakologisk analyse.
|
Væv til anatomisk analyse vil blive neddykket på dag 1 af operationen.
|
|
Molekylærbiologisk karakterisering af GABAA-receptorsignalmolekyler i menneskets tarm
Tidsramme: Væv til molekylærbiologisk analyse vil blive flashfrosset på dag 1 af operationen.
|
Molekylærbiologiske tilgange såsom semi-kvantitativ PCR vil blive brugt til at vurdere tilstedeværelsen og tætheden af GABAA-receptorsignaleringsmaskineri (receptorer, GABA-transportører osv.) i menneskets tarm.
Denne analyse vil blive udført i væv, der ikke anvendes til farmakologisk analyse.
|
Væv til molekylærbiologisk analyse vil blive flashfrosset på dag 1 af operationen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael S Gold, PhD, University of Pittsburgh
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
1. november 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. april 2025
Studieafslutning (Anslået)
30. april 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. februar 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. marts 2021
Først opslået (Faktiske)
12. marts 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. november 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. november 2023
Sidst verificeret
1. november 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY20070343
- R01DK107966 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Alle data genereret fra denne undersøgelse vil blive gjort offentligt tilgængelige gennem publikationer.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Inflammatoriske tarmsygdomme
-
Arkansas Children's Hospital Research InstituteEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetSIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forenede Stater
-
Chinese PLA General HospitalAfsluttetSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
Chinese PLA General HospitalUkendtSepsis | SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Kina
-
University of ArkansasAfsluttetPædiatriske patienter med SIRS (Systemic Inflammatory Response Syndrome)Forenede Stater
-
Seoul National University HospitalUkendtSund og rask | Kronisk forstoppelse | Constipated Irritable Bowel Syndrome
-
Seoul National University Boramae HospitalDong-A ST Co., Ltd.Ikke rekrutterer endnuSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Enteritis | Mavesår | Ankyloserende spondylitis | Anden muskuloskeletal lidelse | NSAID-associeret gastropati | NSAID (Non-Steroidal Anti-inflammatory Drug) Induceret Enteropati