Viskeraaliset afferentit
Viskeraalisten afferenttien farmakologia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Viskeraaliset kipuhäiriöt, kuten ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) ja tulehdukselliset suolistosairaudet (IBD; Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus) ovat edelleen merkittävä terveysongelma sekä siksi, että näistä sairauksista kärsii suuri määrä ihmisiä ja koska niitä on vähän, jos ollenkaan. jatkuvasti tehokkaita terapeuttisia interventioita. Siksi tämän projektin tavoitteena on tunnistaa uusia terapeuttisia lähestymistapoja viskeraalisen kivun hoitoon.
Viskeraalisen kivun tunne välittyy viskeraalisista rakenteista keskushermostoon sensoristen hermosolujen kautta, missä IBS:ään ja IBD:hen liittyvä kivun lisääntyminen johtuu ainakin osittain näiden sensoristen hermosolujen kiihtymisen lisääntymisestä. Käytännössä kaikki, mitä tiedemiehet tietävät sisäelinten sensorisista neuroneista, opittiin tutkimalla muita kuin ihmislajeja, erityisesti rottia ja hiiriä. Yhä useammat todisteet viittaavat siihen, että monet näistä lajeista tehdyt löydöt eivät ole muuttuneet tehokkaammiksi hoitomuodoiksi lajierojen vuoksi. Tämän tiedon puutteen korjaamiseksi tutkijat ovat ehdottaneet ihmiskudoksen tutkimista. Tutkijan prekliinisen tiedon perusteella he alkavat keskittyä GABA-reseptoreihin, mutta myös muita ionotrooppisia reseptoreja (serotoniinille ja ATP:lle) sekä jänniteohjattuja ionikanavia. Tutkijat olettavat, että viskeraalisen kivun tehokkaiden hoitojen puute johtuu ainakin osittain lajieroista viskeraalisten sensoristen hermosolujen kiihtyneisyyttä säätelevissä kanavissa. Elektrofysiologisia tekniikoita yhdistettynä farmakologisiin lähestymistapoihin käytetään sisäelinten afferenttien toiminnalliseen analyysiin, ja näitä päätepisteitä täydennetään biokemiallisilla, anatomisilla ja molekyylibiologisilla analyyseillä. Kudosten elektrofysiologinen analyysi tehdään leikkauspäivänä. Kudokset käsitellään ja varastoidaan biokemiallisia, anatomisia ja molekyylibiologisia analyyseja varten leikkauspäivänä, mutta analysoidaan kerran kuukaudessa, jos kudosta on mahdollista saada talteen kahdelta potilaalta viikossa.
Opintotyyppi
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Presbyterian
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tämän tutkimuksen mukaanottokriteerit ovat melko yksinkertaiset: aikuinen (>18), alle 85-vuotias
- Suunniteltu vatsaleikkaukseen, johon kuuluu GI-kudoksen poistaminen terapeuttisia tarkoituksia varten
- Täyttää ASA 1-3 kriteerit.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde <18-vuotias.
- Kohde kieltäytyy osallistumasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Vain tapaus
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Potilaat, joille tehdään suolen resektio hoitotarkoituksiin
Kudoksia hyväksytään kaikilta kelvollisilta luovuttajilta, jotka suostuvat suolen poistamiseen terapeuttisia tarkoituksia varten.
Tämä kudos hävitetään tavallisesti lääkejätteenä, jota käytetään tutkimustarkoituksiin.
Kudosta tutkitaan laboratoriossa sarjassa kokeita, joissa on mukana GABA-agonisteja ja -antagonisteja.
Kutakin GABA-agonisti- ja/tai agonisti/antagonisti-yhdistelmää tutkitaan suolistokudoksella, jotka jaetaan satunnaisesti yhteen neljästä potilaan sukupuolen (m/f) ja tulehdusvälittäjien käytön (+/-) perusteella määritellystä ryhmästä.
Siten tarvitaan neljä ryhmää GABA-agonisti- ja agonisti/antagonisti-yhdistelmää kohti ja seitsemän agonisti/antagonisti-yhdistelmää testataan yhteensä 28 koeryhmää varten.
Mutta kaikki nämä ryhmät muodostetaan kaikista tutkimukseen rekrytoiduista potilaista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yksittäisen yksikön aktiivisuus afferenteissa, jotka hermottavat suolistonäytettä
Aikaikkuna: Aktiivisuus arvioidaan välittömästi jokaisessa toipuneessa näytteessä leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Tämän ex vivo -tutkimuksen menestys riippuu kyvystä tallentaa afferenteista, jotka tarjoavat ulkoista hermotusta suoleen.
|
Aktiivisuus arvioidaan välittömästi jokaisessa toipuneessa näytteessä leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
|
Kyky tunnistaa viskeraalisten afferenttien vastaanottavat kentät suolistossa
Aikaikkuna: Reseptiivisten kenttien läsnäolo arvioidaan välittömästi jokaisessa toipuneessa näytteessä leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Reseptiivisten kenttien tunnistamiseen ex vivo -valmisteessa käytetään sähköistä hakustrategiaa
|
Reseptiivisten kenttien läsnäolo arvioidaan välittömästi jokaisessa toipuneessa näytteessä leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
|
Eristetyn viskeraalisen afferentin farmakologinen karakterisointi
Aikaikkuna: Farmakologinen analyysi suoritetaan välittömästi jokaiselle leikkauksen päivänä toipuneelle näytteelle.
|
GABAA-agonistien ja/tai agonisti/antagonisti-yhdistelmien vaikutus arvioidaan ex vivo -valmisteessa
|
Farmakologinen analyysi suoritetaan välittömästi jokaiselle leikkauksen päivänä toipuneelle näytteelle.
|
|
Muutokset toimintapotentiaalin muodostumisen kynnyksessä vasteena tulehdusvälittäjille ja/tai GABAA-agonisteille tai agonisti/antagonistiyhdistelmille.
Aikaikkuna: Kiihtyvyys analysoidaan välittömästi jokaisesta toipuneesta näytteestä leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Eristettyjen yksiköiden farmakologiseen karakterisointiin kuuluu suolen venymisen aiheuttamien aktiivisuusmuutosten arviointi.
|
Kiihtyvyys analysoidaan välittömästi jokaisesta toipuneesta näytteestä leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GABAA-reseptorin signalointimolekyylien biokemiallinen karakterisointi ihmisen suolistossa
Aikaikkuna: Biokemiallista analyysiä varten käytettävä kudos pakastetaan leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Biokemiallisia lähestymistapoja, kuten Western blottia, käytetään arvioimaan GABAA-reseptorisignalointikoneiston (reseptorit, GABA-kuljettajat jne.) läsnäoloa ja tiheyttä ihmisen suolistossa.
Tämä analyysi tehdään kudokselle, jota ei käytetä farmakologiseen analyysiin.
|
Biokemiallista analyysiä varten käytettävä kudos pakastetaan leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
|
GABAA-reseptorin signaalimolekyylien anatominen karakterisointi ihmisen suolistossa
Aikaikkuna: Kudos anatomista analyysiä varten on upotuskiinnitetty leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Anatomisia lähestymistapoja, kuten immunohistokemiaa, käytetään arvioimaan GABAA-reseptorisignalointikoneiston (reseptorit, GABA-kuljettajat jne.) läsnäoloa ja tiheyttä ihmisen suolistossa.
Tämä analyysi tehdään kudokselle, jota ei käytetä farmakologiseen analyysiin.
|
Kudos anatomista analyysiä varten on upotuskiinnitetty leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
|
GABAA-reseptorin signalointimolekyylien molekyylibiologinen karakterisointi ihmisen suolistossa
Aikaikkuna: Molekyylibiologista analyysiä varten tarkoitettu kudos pakastetaan leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Molekyylibiologisia lähestymistapoja, kuten semikvantitatiivista PCR:ää, käytetään arvioimaan GABAA-reseptorisignalointikoneiston (reseptorit, GABA-kuljettajat jne.) läsnäoloa ja tiheyttä ihmisen suolistossa.
Tämä analyysi tehdään kudokselle, jota ei käytetä farmakologiseen analyysiin.
|
Molekyylibiologista analyysiä varten tarkoitettu kudos pakastetaan leikkauksen ensimmäisenä päivänä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael S Gold, PhD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- STUDY20070343
- R01DK107966 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Tulehdukselliset suolistosairaudet
-
Ankara Etlik City HospitalAktiivinen, ei rekrytointiPan Immune Inflammatory Indexin ja endometrioosin ja endometrioosin vaiheiden välinen suhdeTurkki