Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Viscerala afferenter

1 november 2023 uppdaterad av: Michael Gold, University of Pittsburgh

Farmakologi av viscerala afferenter

Den stora majoriteten av det som är känt om den yttre innerveringen av den viscerala kroppen erhölls genom studier av prekliniska modeller, främst råttor och möss. Med tanke på en växande lista över viktiga artskillnader, vill forskarna avgöra i vilken utsträckning vad forskare tror att de vet om kontrollen av visceral afferent excitabilitet som lärts genom studier av gnagare gäller för människor. Utredarna vill etablera ett ex-vivo-preparat med tarm som avlägsnas kirurgiskt för behandling av cancer, ischemi, etc, som normalt skulle kasseras som medicinskt avfall, för att studera egenskaperna hos tarmens yttre innervation. Vävnad kommer att återvinnas i operationssalen, tas tillbaka till labbet och framkallad aktivitet i nervcellerna som innerverar tarmen kommer att studeras med extracellulära inspelningstekniker. Farmakologiska tillvägagångssätt kommer att användas för att karakterisera jonkanalerna/receptorerna som kontrollerar excitabiliteten hos viscerala afferenter. Efter inspelning kan vävnad analyseras ytterligare med biokemiska metoder såsom western blot, PCR och/eller flödescytometri.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Viscerala smärttillstånd som irritabel tarm (IBS) och inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD; Crohns sjukdom, ulcerös kolit) är fortfarande ett betydande hälsoproblem både på grund av det stora antalet människor som lider av dessa sjukdomar och eftersom det finns få, om några konsekvent effektiva terapeutiska interventioner. Målet med detta projekt är därför att identifiera nya terapeutiska tillvägagångssätt för behandling av visceral smärta.

Känslan av visceral smärta överförs från viscerala strukturer till det centrala nervsystemet via sensoriska neuroner där ökningen av smärta associerad med IBS och IBD beror, åtminstone delvis, på ökningar i excitabiliteten hos dessa sensoriska neuroner. Praktiskt taget allt som forskare vet om viscerala sensoriska neuroner lärde sig genom studier av icke-mänskliga arter, i synnerhet råttor och möss. En växande mängd bevis tyder på att många av upptäckterna som gjorts i dessa arter har misslyckats med att översättas till mer effektiva behandlingar på grund av artskillnader. För att komma till rätta med denna kunskapslucka har forskarna föreslagit att studera mänsklig vävnad. Baserat på utredarens prekliniska data kommer de att börja med fokus på GABA-receptorer, men kommer även att utforska andra jonotropa receptorer (för serotonin och ATP), samt spänningsstyrda jonkanaler. Forskarna antar att bristen på effektiva behandlingar för visceral smärta, åtminstone delvis, beror på artskillnader i kanalerna som styr excitabiliteten hos viscerala sensoriska neuroner. Elektrofysiologiska tekniker kombinerade med farmakologiska tillvägagångssätt kommer att användas för en funktionell analys av viscerala afferenter, och dessa slutpunkter kommer att kompletteras med biokemiska, anatomiska och molekylärbiologiska analyser. Elektrofysiologisk analys av vävnad kommer att utföras på operationsdagen. Vävnad kommer att behandlas och lagras för biokemiska, anatomiska och molekylärbiologiska analyser på operationsdagen, men analyseras en gång per månad om det är möjligt att återvinna vävnad från två patienter per vecka.

Studietyp

Observationell

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Presbyterian

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 83 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla försökspersoner (>18), yngre än 85, planerade för bukkirurgi som involverar avlägsnande av GI-vävnad för terapeutiska ändamål.

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Denna studies inklusionskriterier är ganska enkla: en vuxen (>18), yngre än 85
  • Planerad för bukkirurgi som involverar avlägsnande av GI-vävnad för terapeutiska ändamål
  • Uppfyller ASA 1-3 kriterier.

Exklusions kriterier:

  • Försöksperson <18 år.
  • Ämnet avböjer deltagande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Endast fall
  • Tidsperspektiv: Tvärsnitt

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Patienter som genomgår resektion av tarm i terapeutiska syften
Vävnad kommer att accepteras från alla berättigade donatorer som samtycker till att deras tarm tas bort i terapeutiska syften. Denna vävnad skulle normalt slängas som medicinskt avfall, som används för forskningsändamål. Vävnaden kommer att studeras i labbet i en serie experiment som involverar GABA-agonister och -antagonister. Varje kombination av GABA-agonist och/eller agonist/antagonist kommer att studeras på tarmvävnad slumpmässigt tilldelad en av fyra grupper definierade av patientens kön (m/f) och appliceringen av inflammatoriska mediatorer (+/-). Sålunda behövs fyra grupper per GABA-agonist och agonist/antagonistkombination och sju agonist/antagonistkombinationer kommer att testas för totalt 28 experimentella grupper. Men alla dessa grupper kommer att genereras från alla patienter som rekryteras till studien.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
En enhetsaktivitet i afferenta innerverande tarmprov
Tidsram: Förekomsten av aktivitet kommer att bedömas omedelbart i varje återvunnet prov, dag 1 av operationen.
Framgången för denna ex vivo-studie kommer att bero på förmågan att registrera från afferent som ger yttre innervation till tarmen.
Förekomsten av aktivitet kommer att bedömas omedelbart i varje återvunnet prov, dag 1 av operationen.
Förmågan att identifiera mottagliga fält av viscerala afferenter i tarmen
Tidsram: Förekomsten av receptiva fält kommer att bedömas omedelbart i varje prov som återvinns, dag 1 av operationen.
En elektrisk sökstrategi kommer att användas för att identifiera mottagliga fält i ex vivo-preparatet
Förekomsten av receptiva fält kommer att bedömas omedelbart i varje prov som återvinns, dag 1 av operationen.
Farmakologisk karakterisering av isolerad visceral afferent
Tidsram: Farmakologisk analys kommer att utföras omedelbart på varje prov som återvunnits dag 1 av operationen.
Effekten av GABAA-agonister och/eller agonist/antagonistkombinationer kommer att bedömas i ex vivo-preparatet
Farmakologisk analys kommer att utföras omedelbart på varje prov som återvunnits dag 1 av operationen.
Förändringar i tröskeln för generering av aktionspotential som svar på inflammatoriska mediatorer och/eller GABAA-agonister eller agonist/antagonistkombinationer.
Tidsram: Excitabilitet kommer att analyseras omedelbart på varje prov som återvinns, dag 1 av operationen.
Den farmakologiska karakteriseringen av isolerade enheter kommer att involvera bedömning av förändringar i aktivitet som framkallas med sträckning av tarmen.
Excitabilitet kommer att analyseras omedelbart på varje prov som återvinns, dag 1 av operationen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biokemisk karakterisering av GABAA-receptorsignalmolekyler i mänsklig tarm
Tidsram: Vävnad för biokemisk analys kommer att snabbfrysas på dag 1 av operationen.
Biokemiska tillvägagångssätt som western blot kommer att användas för att bedöma närvaron och tätheten av GABA-receptorsignaleringsmaskineri (receptorer, GABA-transportörer, etc.), i mänsklig tarm. Denna analys kommer att utföras i vävnad som inte används för farmakologisk analys.
Vävnad för biokemisk analys kommer att snabbfrysas på dag 1 av operationen.
Anatomisk karakterisering av GABAA-receptorsignalmolekyler i mänsklig tarm
Tidsram: Vävnad för anatomisk analys kommer att nedsänkas på dag 1 av operationen.
Anatomiska tillvägagångssätt som immunhistokemi kommer att användas för att bedöma närvaron och tätheten av GABA-receptorsignaleringsmaskineri (receptorer, GABA-transportörer, etc.), i mänsklig tarm. Denna analys kommer att utföras i vävnad som inte används för farmakologisk analys.
Vävnad för anatomisk analys kommer att nedsänkas på dag 1 av operationen.
Molekylärbiologisk karakterisering av GABAA-receptorsignalmolekyler i mänsklig tarm
Tidsram: Vävnad för molekylärbiologisk analys kommer att blixtfryst på dag 1 av operationen.
Molekylärbiologiska tillvägagångssätt såsom semikvantitativ PCR kommer att användas för att bedöma närvaron och tätheten av GABA-receptorsignaleringsmaskineri (receptorer, GABA-transportörer, etc.), i mänsklig tarm. Denna analys kommer att utföras i vävnad som inte används för farmakologisk analys.
Vävnad för molekylärbiologisk analys kommer att blixtfryst på dag 1 av operationen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbetspartners

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Utredare

  • Huvudutredare: Michael S Gold, PhD, University of Pittsburgh

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2025

Avslutad studie (Beräknad)

30 april 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2021

Första postat (Faktisk)

12 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STUDY20070343
  • R01DK107966 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

All data som genereras från denna studie kommer att göras allmänt tillgänglig genom publikationer.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inflammatoriska tarmsjukdomar

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera