Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Viscerale afferenten

1 november 2023 bijgewerkt door: Michael Gold, University of Pittsburgh

Farmacologie van viscerale afferenten

De overgrote meerderheid van wat bekend is over de extrinsieke innervatie van het viscerale werd verkregen door de studie van preklinische modellen, voornamelijk ratten en muizen. Gezien een groeiende lijst van belangrijke soortenverschillen, willen de onderzoekers bepalen in hoeverre wat wetenschappers denken te weten over de beheersing van viscerale afferente prikkelbaarheid die is geleerd door de studie van knaagdieren, geldt voor mensen. De onderzoekers willen een ex-vivo-preparaat tot stand brengen met behulp van een operatief verwijderde darm voor de behandeling van kanker, ischemie, enz., die normaal gesproken als medisch afval zou worden weggegooid, om de eigenschappen van de extrinsieke innervatie van de darm te bestuderen. Weefsel zal worden teruggewonnen in de OK, teruggebracht naar het laboratorium, en opgewekte activiteit in de neuronen die de darm innerveren, zal worden bestudeerd met extracellulaire opnametechnieken. Farmacologische benaderingen zullen worden gebruikt om de ionenkanalen/receptoren te karakteriseren die de prikkelbaarheid van viscerale afferenten regelen. Na opname kan weefsel verder worden geanalyseerd met biochemische benaderingen zoals western blot, PCR en/of flowcytometrie.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Viscerale pijnaandoeningen zoals prikkelbare darmsyndroom (PDS) en inflammatoire darmaandoeningen (IBD; ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) blijven een aanzienlijk gezondheidsprobleem, zowel vanwege het grote aantal mensen dat aan deze aandoeningen lijdt als omdat er weinig of geen consistent effectieve therapeutische interventies. Het doel van dit project is dan ook om nieuwe therapeutische benaderingen voor de behandeling van viscerale pijn te identificeren.

Het gevoel van viscerale pijn wordt overgedragen van viscerale structuren naar het centrale zenuwstelsel via sensorische neuronen waar de toename van pijn geassocieerd met IBS en IBD, althans gedeeltelijk, te wijten is aan een toename van de prikkelbaarheid van deze sensorische neuronen. Vrijwel alles wat wetenschappers weten over viscerale sensorische neuronen is geleerd door de studie van niet-menselijke soorten, met name ratten en muizen. Een groeiend aantal bewijzen suggereert dat veel van de ontdekkingen die bij deze soorten zijn gedaan, zich niet hebben vertaald in effectievere behandelingen vanwege soortverschillen. Om deze leemte in kennis aan te pakken, hebben de onderzoekers voorgesteld om menselijk weefsel te bestuderen. Op basis van de preklinische gegevens van de onderzoeker zullen ze zich eerst concentreren op GABA-receptoren, maar ook andere ionotrope receptoren (voor serotonine en ATP), evenals spanningsafhankelijke ionenkanalen. De onderzoekers veronderstellen dat het gebrek aan effectieve behandelingen voor viscerale pijn, althans gedeeltelijk, te wijten is aan soortverschillen in de kanalen die de prikkelbaarheid van viscerale sensorische neuronen beheersen. Elektrofysiologische technieken gecombineerd met farmacologische benaderingen zullen worden gebruikt voor een functionele analyse van viscerale afferenten, en deze eindpunten zullen worden aangevuld met biochemische, anatomische en moleculair biologische analyses. Elektrofysiologische analyse van weefsel zal worden uitgevoerd op de dag van de operatie. Weefsel wordt verwerkt en opgeslagen voor biochemische, anatomische en moleculair biologische analyses op de dag van de operatie, maar eenmaal per maand geanalyseerd als het mogelijk is om weefsel van twee patiënten per week te herstellen.

Studietype

Observationeel

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center (UPMC) Presbyterian

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 83 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle proefpersonen (>18), jonger dan 85 jaar, gepland voor een buikoperatie waarbij voor therapeutische doeleinden gastro-intestinaal weefsel wordt verwijderd.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De inclusiecriteria van deze studie zijn vrij eenvoudig: een volwassene (>18 jaar), jonger dan 85 jaar
  • Gepland voor abdominale chirurgie waarbij GI-weefsel wordt verwijderd voor therapeutische doeleinden
  • Voldoet aan ASA 1-3 criteria.

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersoon <18 jaar.
  • Onderwerp weigert deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-Alleen
  • Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Patiënten die resectie van de darm ondergaan voor therapeutische doeleinden
Weefsel wordt geaccepteerd van alle in aanmerking komende donoren die ermee instemmen dat hun darm wordt verwijderd voor therapeutische doeleinden. Dit weefsel zou normaal gesproken worden weggegooid als medisch afval, gebruikt voor onderzoeksdoeleinden. Het weefsel zal in het lab worden bestudeerd in een reeks experimenten met GABA-agonisten en -antagonisten. Elke GABA-agonist en/of agonist/antagonist-combinatie zal worden bestudeerd op darmweefsel dat willekeurig wordt toegewezen aan een van de vier groepen die worden gedefinieerd op basis van het geslacht van de patiënt (m/v) en de toepassing van ontstekingsmediatoren (+/-). Er zijn dus vier groepen nodig per GABA-agonist en agonist/antagonist-combinatie en er zullen zeven agonist/antagonist-combinaties worden getest voor in totaal 28 experimentele groepen. Maar al deze groepen zullen worden gegenereerd uit alle patiënten die voor het onderzoek zijn geworven.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Activiteit van één eenheid in afferenten die het darmmonster innerveren
Tijdsspanne: De aanwezigheid van activiteit zal onmiddellijk worden beoordeeld in elk hersteld exemplaar, dag 1 van de operatie.
Het succes van deze ex vivo studie zal afhangen van het vermogen om op te nemen van afferent en zorgt voor extrinsieke innervatie van de darm.
De aanwezigheid van activiteit zal onmiddellijk worden beoordeeld in elk hersteld exemplaar, dag 1 van de operatie.
Het vermogen om receptieve velden van viscerale afferenten in de darm te identificeren
Tijdsspanne: De aanwezigheid van receptieve velden zal onmiddellijk worden beoordeeld in elk hersteld exemplaar, dag 1 van de operatie.
Een elektrische zoekstrategie zal gebruikt worden om receptieve velden te identificeren in de ex vivo voorbereiding
De aanwezigheid van receptieve velden zal onmiddellijk worden beoordeeld in elk hersteld exemplaar, dag 1 van de operatie.
Farmacologische karakterisering van geïsoleerde viscerale afferente
Tijdsspanne: Farmacologische analyse zal onmiddellijk worden uitgevoerd op elk hersteld monster op dag 1 van de operatie.
De impact van GABAA-agonisten en/of agonist/antagonist-combinaties zal worden beoordeeld bij de ex vivo bereiding
Farmacologische analyse zal onmiddellijk worden uitgevoerd op elk hersteld monster op dag 1 van de operatie.
Veranderingen in de drempel voor het genereren van actiepotentialen als reactie op ontstekingsmediatoren en/of GABAA-agonisten of agonist/antagonist-combinaties.
Tijdsspanne: De prikkelbaarheid zal onmiddellijk worden geanalyseerd op elk hersteld exemplaar, dag 1 van de operatie.
De farmacologische karakterisering van geïsoleerde eenheden omvat de beoordeling van veranderingen in activiteit die worden veroorzaakt door het strekken van de darm.
De prikkelbaarheid zal onmiddellijk worden geanalyseerd op elk hersteld exemplaar, dag 1 van de operatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische karakterisering van GABAA-receptorsignaalmoleculen in de menselijke darm
Tijdsspanne: Weefsel voor biochemische analyse wordt snel ingevroren op dag 1 van de operatie.
Biochemische benaderingen zoals western blot zullen worden gebruikt om de aanwezigheid en dichtheid van GABAA-receptorsignaleringsmachines (receptoren, GABA-transporters, enz.) in de menselijke darm te beoordelen. Deze analyse zal worden uitgevoerd in weefsel dat niet wordt gebruikt voor farmacologische analyse.
Weefsel voor biochemische analyse wordt snel ingevroren op dag 1 van de operatie.
Anatomische karakterisering van GABAA-receptorsignaalmoleculen in de menselijke darm
Tijdsspanne: Weefsel voor anatomische analyse wordt ondergedompeld op dag 1 van de operatie.
Anatomische benaderingen zoals immunohistochemie zullen worden gebruikt om de aanwezigheid en dichtheid van GABAA-receptorsignaleringsmachines (receptoren, GABA-transporters, enz.) in de menselijke darm te beoordelen. Deze analyse zal worden uitgevoerd in weefsel dat niet wordt gebruikt voor farmacologische analyse.
Weefsel voor anatomische analyse wordt ondergedompeld op dag 1 van de operatie.
Moleculair biologische karakterisering van GABAA-receptorsignaalmoleculen in de menselijke darm
Tijdsspanne: Weefsel voor moleculair biologische analyse wordt snel ingevroren op dag 1 van de operatie.
Moleculair biologische benaderingen zoals semi-kwantitatieve PCR zullen worden gebruikt om de aanwezigheid en dichtheid van GABAA-receptorsignaleringsmechanismen (receptoren, GABA-transporters, enz.) in de menselijke darm te bepalen. Deze analyse zal worden uitgevoerd in weefsel dat niet wordt gebruikt voor farmacologische analyse.
Weefsel voor moleculair biologische analyse wordt snel ingevroren op dag 1 van de operatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pittsburgh

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael S Gold, PhD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY20070343
  • R01DK107966 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Alle gegevens die uit deze studie worden gegenereerd, zullen via publicaties openbaar worden gemaakt.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inflammatoire darmziekten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren