Une étude pour savoir à quel point BAY2666605 est sûr, comment il affecte le corps, comment il se déplace dans, à travers et hors du corps, la quantité maximale qui peut être administrée et son action contre les tumeurs chez les participants adultes atteints d'un cancer de la peau qui s'est propagé à d'autres Parties du corps et autres types de cancer avancé
Une étude ouverte, de phase 1, première chez l'homme, pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la dose maximale tolérée ou administrée, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le profil de réponse tumorale de l'inducteur du complexe Schlafen12 (SLFN12 ci) BAY 2666605 chez des participants atteints de mélanome métastatique et d'autres Tumeurs solides avancées.
Les chercheurs cherchent une meilleure façon de traiter les personnes atteintes d'un cancer avancé.
Dans cette étude, les chercheurs veulent en savoir plus sur une nouvelle substance appelée BAY2666605. BAY2666605 déclenche la formation d'un complexe de deux protéines appelées SLFN12 et PDE3A. Ce complexe conduit les cellules cancéreuses à la mort cellulaire par un mécanisme appelé apoptose. Le complexe ne se forme que dans les cancers qui contiennent les deux protéines.
Cette étude est réalisée chez des patients adultes atteints de certains types de cancers avancés qui ne peuvent être guéris par les médicaments actuellement disponibles. Les types de cancer comprennent le cancer de la peau qui s'est propagé à d'autres parties du corps et le cancer qui a commencé dans les os ou les tissus mous, les ovaires ou le cerveau. Les patients atteints de ces cancers ne sont inclus que si les cellules du cancer du patient contiennent le plan de construction pour produire le complexe SLFN12-phosphodiestérase 3A (PDE3A). Pour le confirmer, un test spécifique est réalisé avec les cellules cancéreuses.
Les chercheurs étudieront comment BAY2666605 se déplace dans, à travers et hors du corps. Les chercheurs essaieront de trouver la meilleure dose pouvant être administrée, la sécurité de BAY2666605 et son effet sur le corps. Les chercheurs étudieront également l'action de BAY2666605 contre le cancer. La partie A comprendra environ 36 participants et jusqu'à 12 autres participants. La partie B comprendra environ 41 participants. Tous les participants prendront BAY2666605 par voie orale sous forme de liquide ou de comprimés.
Au cours de l'étude, les participants prendront le traitement en périodes de 4 semaines appelées cycles. Dans chaque cycle, les participants prendront en général BAY2666605 une fois par jour. Les participants peuvent également être invités à faire un jeûne nocturne avant la prise de substance et à prendre un petit-déjeuner standard riche en graisses et en calories certains jours avant de prendre la dose.
Ces cycles de 4 semaines seront répétés tout au long de l'essai. Les participants peuvent prendre BAY2666605 jusqu'à ce que leur cancer s'aggrave, jusqu'à ce qu'ils aient des problèmes médicaux ou jusqu'à ce qu'ils quittent l'essai. Les participants auront environ 18 visites dans chaque cycle. Certaines visites peuvent également se faire par téléphone.
Au cours de l'essai, l'équipe de l'étude prélèvera des échantillons de sang et d'urine, procédera à des examens physiques et vérifiera la santé cardiaque des participants à l'aide d'un électrocardiogramme (ECG) et d'une échographie cardiaque. L'équipe de l'étude prendra également des photos des tumeurs des participants à l'aide de tomodensitogrammes ou d'IRM. L'équipe d'étude demandera aux participants comment ils se sentent, s'ils ont des problèmes médicaux ou s'ils prennent d'autres médicaments. Environ 1 mois et 3 mois après la dernière dose, les participants auront une autre visite et un appel téléphonique respectivement où les participants seront vérifiés et interrogés sur les problèmes médicaux. Les chercheurs contacteront ensuite les participants tous les 3 mois jusqu'à la fin de l'essai.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Sarah Cannon Development Innovations
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Présélection :
- Consentement éclairé signé pour la présélection
- Participants masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans
- Participants avec un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome, glioblastome/astrocytome anaplasique, sarcome ou cancer épithélial de l'ovaire/trompe de Fallope/cancer péritonéal primitif
- Disponibilité de tissus tumoraux d'archives (5-10 pour le présélection, 20 autres à fournir lors de la sélection)
- ECOG ≤2
Projection principale :
- Expression positive de SLFN12/PDE3A dans la tumeur archivistique
- Espérance de vie minimale d'au moins 12 semaines
- Progression documentée de la maladie radiologique après traitement avec tous les traitements standard de soins disponibles pour la maladie avancée/métastatique et au moins une lésion mesurable
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins
- Coagulation sanguine adéquate
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 50 %
- Tous les EI dus à des traitements antérieurs de grade CTCAE ≤1. Une neuropathie, une fatigue, une alopécie ou une anorexie de grade ≤ 2, pour lesquelles une résolution supplémentaire n'est pas attendue, peuvent être éligibles.
- Test de grossesse négatif et utilisation d'une contraception très efficace
- Consentement éclairé signé pour le dépistage principal
Critère d'exclusion:
Présélection :
- Toute condition de malabsorption
- Infection connue par le VIH, infection active par le VHB ou le VHC
- Hypersensibilité connue aux inhibiteurs de la PDE3 ou aux excipients de la formulation ; traitement concomitant avec tout autre inhibiteur de la PDE3
- Participants atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement pertinentes et/ou de résultats ECG pertinents
- Participants ayant des antécédents d'hémorragie, de troubles de la coagulation ou d'anomalies de la fonction plaquettaire, d'anévrisme ou de vasculopathie anévrismale ; Participants présentant des événements thromboemboliques artériels (ATE) ou des événements thromboemboliques veineux (TEV), y compris des accidents ischémiques transitoires ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début de BAY 2666605 ou une thrombose veineuse profonde dans les 3 mois précédant le début de BAY 2666605 ; Participant ayant des antécédents d'ulcérations ou de perforations gastro-intestinales (GI), formation de fistule impliquant tout organe interne.
Projection principale
- Insuffisance hépatique modérée ou sévère
- Antécédents de transplantation d'allogreffe d'organe, y compris de moelle osseuse allogénique
- Antécédents de cancer(s) coexistant(s) distincts par le site primitif ou l'histologie du cancer évalué dans cette étude (à quelques exceptions près)
- Participants ayant des antécédents de tumeurs méningées primaires et/ou toute métastase active symptomatique ou non traitée du système nerveux central (SNC) et/ou un certain nombre de traitements antérieurs et concomitants
- Chirurgie majeure, traumatisme important, plaie grave ne cicatrisant pas, complications de cicatrisation, ulcère ou fracture osseuse dans les 4 semaines précédant la 1ère dose
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Escalade de dose de BAY2666605
Environ 7 ou 8 niveaux de dose sont prévus.
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Une force de solution buvable de BAY2666605 sera utilisée.
Deux concentrations différentes de comprimés de BAY2666605 seront disponibles.
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Expérimental: Extension de dose de BAY2666605
Les participants recevront BAY 2666605 à la dose et au régime déclarés sûrs dans la partie d'escalade de dose.
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Une force de solution buvable de BAY2666605 sera utilisée.
Deux concentrations différentes de comprimés de BAY2666605 seront disponibles.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence et gravité des TEAE, y compris les TESAE
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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EIT : événements indésirables liés au traitement ; TESAE : événements indésirables graves survenus pendant le traitement
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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L'incidence des DLT à chaque niveau de dose dans la partie Dose Escalation de l'étude
Délai: Jusqu'à 28 + 14 jours
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DLT : toxicité limitant la dose
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Jusqu'à 28 + 14 jours
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Exposition plasmatique maximale (Cmax) de BAY2666605
Délai: Cycle 1 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1
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ASC(0-24) de BAY2666605
Délai: Cycle 1, Jour 1
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Cycle 1, Jour 1
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RP2D de BAY2666605
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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RP2D : Dose recommandée pour la phase 2.
RP2D sera défini dans la partie expansion.
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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Cmax, md de BAY2666605
Délai: Cycle 1, Jour 15
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Cycle 1, Jour 15
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ASC(0-24)md de BAY2666605
Délai: Cycle 1, Jour 15
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Cycle 1, Jour 15
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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TRO
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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ORR : taux de réponse objectif
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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RDC
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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DCR : taux de contrôle de la maladie
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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DOR
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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DOR : Durée de la réponse
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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SSP par évaluation par l'investigateur
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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SSP : Survie sans progression
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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SE
Délai: Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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SG : survie globale
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Jusqu'à 6 mois après la première intervention de l'étude du dernier participant ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la première éventualité.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 20733 (Identificateur de registre: DAIDS-ES Registry Number)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données. En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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