Badanie mające na celu sprawdzenie, jak bezpieczny jest BAY2666605, jak wpływa na organizm, jak przemieszcza się do, przez i z organizmu, maksymalną ilość, jaką można podać, oraz jego działanie przeciwnowotworowe u dorosłych uczestników z rakiem skóry, który rozprzestrzenił się na inne osoby Części ciała i inne rodzaje zaawansowanego raka
Otwarte badanie fazy 1, pierwsze z udziałem ludzi, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, maksymalnej tolerowanej lub podawanej dawki, farmakokinetyki, farmakodynamiki i profilu odpowiedzi guza induktora kompleksu Schlafen12 (SLFN12 ci) BAY 2666605 u uczestników z czerniakiem z przerzutami i innymi Zaawansowane guzy lite.
Naukowcy szukają lepszego sposobu leczenia osób z zaawansowanym rakiem.
W tym badaniu naukowcy chcą dowiedzieć się więcej o nowej substancji o nazwie BAY2666605. BAY2666605 wyzwala tworzenie kompleksu dwóch białek zwanych SLFN12 i PDE3A. Ten kompleks doprowadza komórki nowotworowe do śmierci komórkowej poprzez mechanizm zwany apoptozą. Kompleks powstaje tylko w nowotworach, które zawierają oba białka.
Badanie to przeprowadza się na dorosłych pacjentach z pewnymi zaawansowanymi typami nowotworów, których nie można wyleczyć za pomocą dostępnych obecnie leków. Rodzaje nowotworów obejmują raka skóry, który rozprzestrzenił się na inne części ciała oraz raka, który rozpoczął się w kościach lub tkance miękkiej, jajnikach lub mózgu. Pacjenci z tymi nowotworami są uwzględnieni tylko wtedy, gdy komórki raka pacjenta zawierają plan budowy do produkcji kompleksu SLFN12-fosfodiesterazy 3A (PDE3A). Aby to potwierdzić, przeprowadza się specjalny test z komórkami nowotworowymi.
Naukowcy będą badać, w jaki sposób BAY2666605 przemieszcza się do, przez i poza ciało. Naukowcy spróbują znaleźć najlepszą dawkę, jaką można podać, jak bezpieczny jest BAY2666605 i jak wpływa na organizm. Naukowcy zbadają również działanie BAY2666605 na raka. Część A obejmie około 36 uczestników i maksymalnie 12 kolejnych uczestników. Część B obejmie około 41 uczestników. Wszyscy uczestnicy przyjmą BAY2666605 doustnie w postaci płynu lub tabletek.
Podczas badania uczestnicy podejmą kurację w 4-tygodniowych okresach zwanych cyklami. W każdym cyklu uczestnicy na ogół przyjmują BAY2666605 raz dziennie. Uczestnicy mogą również zostać poproszeni o całonocną głodówkę przed przyjęciem substancji i zjedzenie standardowego wysokotłuszczowego, wysokokalorycznego śniadania w niektóre dni przed przyjęciem dawki.
Te 4-tygodniowe cykle będą powtarzane przez cały okres próbny. Uczestnicy mogą przyjmować BAY2666605 do czasu pogorszenia się stanu nowotworu, wystąpienia problemów zdrowotnych lub opuszczenia badania. Uczestnicy będą mieli około 18 wizyt w każdym cyklu. Część wizyt można umówić również telefonicznie.
Podczas próby zespół badawczy pobierze próbki krwi i moczu, przeprowadzi badania fizykalne i sprawdzi stan serca uczestników za pomocą elektrokardiogramu (EKG) i USG serca. Zespół badawczy wykona również zdjęcia guzów uczestników za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Zespół badawczy zapyta, jak się czują uczestnicy, czy mają jakieś problemy zdrowotne lub czy przyjmują inne leki. Około 1 miesiąca i 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki uczestnicy będą mieli kolejną wizytę i odpowiednio rozmowę telefoniczną, podczas której uczestnicy zostaną zbadani i zapytani o problemy zdrowotne. Następnie badacze będą kontaktować się z uczestnikami co 3 miesiące, aż do zakończenia badania.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Sarah Cannon Development Innovations
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wstępne badania przesiewowe:
- Podpisana świadoma zgoda na wstępne badanie przesiewowe
- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Uczestnicy z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem czerniaka, glejaka wielopostaciowego/gwiaździaka anaplastycznego, mięsaka lub nabłonkowego raka jajnika/jajowodu/pierwotnego raka otrzewnej
- Dostępność archiwalnej tkanki nowotworowej (5-10 do badań przesiewowych, dalsze 20 do dostarczenia podczas badań przesiewowych)
- ECOG ≤2
Pokaz główny:
- Dodatnia ekspresja SLFN12/PDE3A w guzie archiwalnym
- Minimalna oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
- Udokumentowana radiologiczna progresja choroby po leczeniu wszystkimi dostępnymi standardowymi terapiami zaawansowanej/przerzutowej choroby i co najmniej jedna mierzalna zmiana
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek
- Odpowiednia krzepliwość krwi
- Frakcja wyrzutowa lewej komory >50%
- Wszystkie zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤1 wg CTCAE. Mogą kwalifikować się neuropatia stopnia ≤2, zmęczenie, łysienie lub jadłowstręt, w przypadku których nie oczekuje się dalszego ustąpienia.
- Ujemny wynik testu ciążowego i stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji
- Podpisana świadoma zgoda na główne badanie przesiewowe
Kryteria wyłączenia:
Wstępne badania przesiewowe:
- Wszelkie stany złego wchłaniania
- Znane zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie HBV lub HCV
- Znana nadwrażliwość na inhibitory PDE3 lub substancje pomocnicze zawarte w preparacie; jednoczesnego leczenia jakimkolwiek innym inhibitorem PDE3
- Uczestnicy z istotnymi klinicznie chorobami układu krążenia i/lub istotnymi wynikami EKG
- Uczestnicy z krwotokami w wywiadzie, zaburzeniami krzepnięcia lub zaburzeniami czynności płytek krwi, tętniakiem lub waskulopatią tętniakowatą; Uczestnicy z tętniczymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (ATE) lub żylnymi zdarzeniami zakrzepowo-zatorowymi (VTE), w tym przemijającymi atakami niedokrwiennymi lub zatorowością płucną w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem BAY 2666605 lub zakrzepicą żył głębokich w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem BAY 2666605; Uczestnik z historią owrzodzeń lub perforacji przewodu pokarmowego, tworzenia się przetok obejmujących dowolne narządy wewnętrzne.
Główny seans
- Umiarkowane lub ciężkie zaburzenia czynności wątroby
- Historia przeszczepów allogenicznych narządów, w tym allogenicznego szpiku kostnego
- Wcześniejszy współistniejący nowotwór różniący się lokalizacją pierwotną lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu (z nielicznymi wyjątkami)
- Uczestnicy z jakąkolwiek historią pierwotnych guzów opon mózgowo-rdzeniowych i/lub jakimikolwiek aktywnymi objawowymi lub nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub kilkoma wcześniejszymi i towarzyszącymi terapiami
- Poważny zabieg chirurgiczny, poważny uraz, poważna niegojąca się rana, powikłania w gojeniu rany, wrzód lub złamanie kości w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie dawki BAY2666605
Planuje się około 7 lub 8 poziomów dawek.
|
Zastosowana zostanie jedna moc roztworu doustnego BAY2666605.
Dostępne będą dwie różne moce tabletek BAY2666605.
|
|
Eksperymentalny: Ekspansja dawki BAY2666605
Uczestnicy otrzymają BAY 2666605 w dawce i schemacie uznanym za bezpieczne w części dotyczącej zwiększania dawki.
|
Zastosowana zostanie jedna moc roztworu doustnego BAY2666605.
Dostępne będą dwie różne moce tabletek BAY2666605.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie TEAE, w tym TESAE
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
TEAE: zdarzenia niepożądane związane z leczeniem; TESAE: Leczenie pojawiających się poważnych zdarzeń niepożądanych
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Częstość występowania DLT na każdym poziomie dawki w części badania dotyczącej zwiększania dawki
Ramy czasowe: Do 28 + 14 dni
|
DLT: Toksyczność ograniczająca dawkę
|
Do 28 + 14 dni
|
|
Maksymalna ekspozycja w osoczu (Cmax) BAY2666605
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1
|
Cykl 1 Dzień 1
|
|
|
AUC(0-24) BAY2666605
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 1
|
Cykl 1, dzień 1
|
|
|
RP2D z BAY2666605
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
RP2D: Zalecana dawka fazy 2.
RP2D zostanie zdefiniowane w części rozszerzającej.
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Cmax,md BAY2666605
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
|
Cykl 1, dzień 15
|
|
|
AUC(0-24)md BAY2666605
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 15
|
Cykl 1, dzień 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
ORR: wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
DCR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
DCR: wskaźnik kontroli choroby
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
DOR
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
DOR: Czas trwania odpowiedzi
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
PFS według oceny badacza
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
PFS: przeżycie wolne od progresji choroby
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
System operacyjny
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
OS: całkowite przeżycie
|
Do 6 miesięcy po pierwszej interwencji badawczej ostatniego uczestnika lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 20733 (Identyfikator rejestru: DAIDS-ES Registry Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dostępność danych z tego badania zostanie później określona zgodnie z zobowiązaniem firmy Bayer do przestrzegania zasad EFPIA/PhRMA „Zasady odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych”. Dotyczy to zakresu, czasu i procesu dostępu do danych. W związku z tym firma Bayer zobowiązuje się do udostępniania na żądanie wykwalifikowanych badaczy danych z badań klinicznych na poziomie pacjentów, danych z badań klinicznych na poziomie badań oraz protokołów z badań klinicznych na pacjentach dotyczących leków i wskazań zatwierdzonych w USA i UE jako niezbędnych do prowadzenia legalnych badań. Dotyczy to danych dotyczących nowych leków i wskazań, które zostały zatwierdzone przez agencje regulacyjne UE i USA w dniu 1 stycznia 2014 r. lub później.
Zainteresowani naukowcy mogą skorzystać z witryny www.vivli.org, aby poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie pacjenta i dokumentów potwierdzających z badań klinicznych w celu prowadzenia badań. Informacje na temat kryteriów firmy Bayer dotyczących umieszczania badań na liście oraz inne istotne informacje znajdują się w sekcji portalu dla członków.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .