Um estudo para saber o quão seguro é o BAY2666605, como ele afeta o corpo, como ele se move para dentro, através e fora do corpo, a quantidade máxima que pode ser administrada e sua ação contra tumores em participantes adultos com câncer de pele que se espalhou para outros Partes do corpo e outros tipos de câncer avançado
Um estudo aberto, fase 1, primeiro em humanos, para avaliar segurança, tolerabilidade, dose máxima tolerada ou administrada, farmacocinética, farmacodinâmica e perfil de resposta tumoral do indutor do complexo Schlafen12 (SLFN12 ci) BAY 2666605 em participantes com melanoma metastático e outros Tumores Sólidos Avançados.
Os pesquisadores estão procurando uma maneira melhor de tratar pessoas com câncer avançado.
Neste estudo, os pesquisadores querem aprender mais sobre uma nova substância chamada BAY2666605. BAY2666605 desencadeia a formação de um complexo de duas proteínas chamadas SLFN12 e PDE3A. Este complexo leva as células cancerígenas à morte celular por um mecanismo chamado apoptose. O complexo só é formado nos cânceres que contêm ambas as proteínas.
Este estudo é feito em pacientes adultos que têm certos tipos de câncer avançado que não podem ser curados por medicamentos atualmente disponíveis. Os tipos de câncer incluem câncer de pele que se espalhou para outras partes do corpo e câncer que começou nos ossos ou tecidos moles, nos ovários ou no cérebro. Os pacientes com esses tipos de câncer são incluídos apenas se as células do câncer do paciente contiverem o plano de construção para produzir o complexo SLFN12-fosfodiesterase 3A (PDE3A). Para confirmar isso, um teste específico é realizado com as células cancerígenas.
Os pesquisadores estudarão como o BAY2666605 se move para dentro, através e para fora do corpo. Os pesquisadores tentarão encontrar a melhor dose que pode ser administrada, quão seguro é o BAY2666605 e como ele afeta o corpo. Os pesquisadores também vão estudar a ação do BAY2666605 contra o câncer. A Parte A incluirá cerca de 36 participantes e até outros 12 participantes. A Parte B incluirá cerca de 41 participantes. Todos os participantes tomarão BAY2666605 por via oral na forma de líquido ou comprimidos.
Durante o estudo, os participantes farão o tratamento em períodos de 4 semanas chamados ciclos. Em cada ciclo, os participantes geralmente tomarão BAY2666605 uma vez ao dia. Os participantes também podem ser solicitados a fazer jejum noturno antes da ingestão da substância e tomar café da manhã padrão com alto teor de gordura e alto teor calórico alguns dias antes de tomar a dose.
Esses ciclos de 4 semanas serão repetidos durante todo o teste. Os participantes podem tomar o BAY2666605 até que o câncer piore, até que tenham problemas médicos ou até que saiam do estudo. Os participantes terão cerca de 18 visitas em cada ciclo. Algumas das visitas também podem ser feitas via Telefone.
Durante o estudo, a equipe do estudo coletará amostras de sangue e urina, fará exames físicos e verificará a saúde cardíaca dos participantes por meio de um eletrocardiograma (ECG) e um ultrassom do coração. A equipe do estudo também tirará fotos dos tumores dos participantes usando tomografia computadorizada ou ressonância magnética. A equipe do estudo perguntará como os participantes estão se sentindo, se os participantes têm algum problema médico ou se estão tomando algum outro medicamento. Cerca de 1 mês e 3 meses após a última dose, os participantes terão outra visita e um telefonema, respectivamente, onde os participantes serão verificados e questionados sobre problemas médicos. Os pesquisadores entrarão em contato com os participantes a cada 3 meses até o final do estudo.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Development Innovations
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229-3307
- South Texas Accelerated Research Therapeutics | START San Antonio
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Pré-triagem:
- Consentimento informado assinado para pré-triagem
- Participantes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos
- Participantes com diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma, glioblastoma/astrocitoma anaplásico, sarcoma ou câncer epitelial de ovário/trompa de falópio/câncer peritoneal primário
- Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo (5-10 para pré-triagem, mais 20 a serem fornecidos na triagem)
- ECOG ≤2
Seleção principal:
- Expressão positiva de SLFN12/PDE3A em tumor de arquivo
- Expectativa de vida mínima de pelo menos 12 semanas
- Progressão radiológica documentada da doença após o tratamento com todas as terapias padrão disponíveis para doença avançada/metastática e pelo menos uma lesão mensurável
- Medula óssea, fígado e função renal adequados
- Coagulação sanguínea adequada
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 50%
- Todos os EAs devido a terapias anteriores para grau CTCAE ≤1. Neuropatia de grau ≤ 2, fadiga, alopecia ou anorexia, para as quais não se espera resolução adicional, podem ser elegíveis.
- Teste de gravidez negativo e uso de contracepção altamente eficaz
- Consentimento informado assinado para triagem principal
Critério de exclusão:
Pré-triagem:
- Quaisquer condições de má absorção
- Infecção por HIV conhecida, infecção ativa por HBV ou HCV
- Hipersensibilidade conhecida aos inibidores da PDE3 ou excipientes da formulação; tratamento concomitante com quaisquer outros inibidores da PDE3
- Participantes com doenças cardiovasculares clinicamente relevantes e/ou achados de ECG relevantes
- Participantes com histórico de hemorragia, distúrbios hemorrágicos ou anormalidades da função plaquetária, aneurisma ou vasculopatia aneurismática; Participantes com eventos tromboembólicos arteriais (ATEs) ou eventos tromboembólicos venosos (VTEs), incluindo ataques isquêmicos transitórios ou embolia pulmonar dentro de 6 meses antes do início do BAY 2666605 ou trombose venosa profunda dentro de 3 meses antes do início do BAY 2666605; Participante com histórico de ulcerações ou perfuração gastrointestinal (GI), formação de fístula envolvendo qualquer órgão interno.
Triagem principal
- Insuficiência hepática moderada ou grave
- Histórico de transplante de aloenxerto de órgãos, incluindo medula óssea alogênica
- Anterior de câncer(es) coexistente(s) distinto(s) no local primário ou histologia do câncer avaliado neste estudo (com poucas exceções)
- Participantes com qualquer história de tumores meníngeos primários e/ou quaisquer metástases ativas sintomáticas ou não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou várias terapias anteriores e concomitantes
- Cirurgia de grande porte, trauma significativo, ferida grave que não cicatriza, complicações na cicatrização da ferida, úlcera ou fratura óssea dentro de 4 semanas antes da 1ª dose
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aumento da dose de BAY2666605
Aproximadamente 7 ou 8 níveis de dose são planejados.
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Uma concentração de solução oral de BAY2666605 será usada.
Duas potências de tablet BAY2666605 diferentes estarão disponíveis.
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Experimental: Expansão da dose de BAY2666605
Os participantes receberão o BAY 2666605 na dose e regime declarados seguros na parte de escalonamento de dose.
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Uma concentração de solução oral de BAY2666605 será usada.
Duas potências de tablet BAY2666605 diferentes estarão disponíveis.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência e gravidade de TEAEs, incluindo TESAEs
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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TEAEs: Eventos adversos emergentes do tratamento; TESAEs:Eventos adversos graves emergentes do tratamento
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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A incidência de DLTs em cada nível de dose na parte de escalonamento de dose do estudo
Prazo: Até 28 + 14 dias
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DLT: Toxicidade limitante da dose
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Até 28 + 14 dias
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Exposição plasmática máxima (Cmax) de BAY2666605
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1
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AUC(0-24) de BAY2666605
Prazo: Ciclo 1, Dia 1
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Ciclo 1, Dia 1
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RP2D de BAY2666605
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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RP2D: Dose recomendada da fase 2.
RP2D será definido na parte de expansão.
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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Cmax,md de BAY2666605
Prazo: Ciclo 1, Dia 15
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Ciclo 1, Dia 15
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AUC(0-24)md de BAY2666605
Prazo: Ciclo 1, Dia 15
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Ciclo 1, Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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ORR
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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ORR: taxa de resposta objetiva
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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DCR
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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DCR: taxa de controle de doenças
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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DOR
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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DOR: Duração da resposta
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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PFS por avaliação do investigador
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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PFS: Sobrevida livre de progressão
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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SO
Prazo: Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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SO: Sobrevida geral
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Até 6 meses após a primeira intervenção do último participante no estudo ou até o final do estudo, o que ocorrer primeiro.
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20733 (Identificador de registro: DAIDS-ES Registry Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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