Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de TheraSphere et de la thérapie combinée de résection chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire unique de grande taille ((> 5 cm, grand diamètre) : essai exploratoire (Therasphere)
Une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de TheraSphere et de la thérapie combinée de résection chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire unique de grande taille ((> 5 cm, grand diamètre) : essai exploratoire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est le sixième cancer le plus fréquent et la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde. Étant donné que le CHC survient généralement chez des patients atteints d'une maladie hépatique sous-jacente, les candidats aux stratégies de traitement doivent être sélectionnés en fonction de l'état de la tumeur et de la fonction hépatique. Selon le système de stadification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), qui est largement utilisé pour l'attribution du traitement, la résection hépatique est considérée comme le traitement de choix pour les tumeurs uniques sans invasion macrovasculaire ni propagation extrahépatique. Ces patients sont au-delà des critères de Milan ; La transplantation hépatique n'est pas recommandée comme traitement de première intention en raison du risque de récidive et de la rareté des donneurs. Les thérapies ablatives, telles que l'injection percutanée d'éthanol et l'ablation par radiofréquence (RFA), atteignent rarement une nécrose complète dans les tumeurs > 3 cm.
Par conséquent, la résection hépatique est considérée comme le seul traitement potentiellement curatif pour ces patients. Néanmoins, peu de patients sont candidats à une résection hépatique en raison de la cirrhose hépatique associée et du risque d'induire une décompensation hépatique postopératoire. Bien que la mortalité périopératoire de la résection hépatique chez les patients cirrhotiques ait diminué, les candidats doivent être sélectionnés avec soin pour éviter des complications potentiellement mortelles. Les résultats à long terme de la résection hépatique restent médiocres, principalement parce que les tumeurs récidivent souvent après la résection. De plus, une tumeur unique de grande taille (5 cm) a montré une survie significativement inférieure à celle des autres stades BCLC A, ce qui indique qu'une tumeur unique doit être stadifiée différemment en fonction de sa taille tumorale. Pour ces raisons, la question de savoir si la résection hépatique est le traitement optimal pour les grands CHC simples est un sujet de débat.
La radioembolisation à l'yttrium 9 0 (Y90) permet un ciblage précis de la tumeur tout en entourant le parenchyme, ce qui entraîne un potentiel de déclassement et une transition vers les stratégies de transplantation Avec le développement de microcathéters avancés et le court rayon d'émission de Y90, des lésions uniques confinées à des segments hépatiques particuliers peuvent désormais être abordées avec une radiothérapie supersélective, permettant des doses ablatives à un volume confiné du foie. Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de Therapsphere néo-adjuvant au stade bas dans un seul CHC de grand diamètre (> 5 cm, de long diamètre traité par résection.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de
- Seoul National University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé
- Diagnostic clinique ou histologique du CHC basé sur les directives de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).
- Lésion unique de grande taille (> 5 cm, long diamètre) qui est généralement rehaussée* et mesurable de manière bidimensionnelle par tomodensitométrie spirale multiphasique et IRM dynamique à contraste amélioré.
- Conditions tumorales confirmées par imagerie abdominale (CT ± IRM) réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription
- Âge d'au moins 19 ans.
- Statut de performance ECOG de 0.
- Classe A de Child-Pugh (score de Child-Pugh ≤6).
- Espérance de vie d'au moins 16 semaines.
- Les patients présentant une atteinte des voies biliaires peuvent être recrutés si les patients ont une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate
Moelle osseuse adéquate, foie tel qu'évalué par les exigences de laboratoire suivantes (pas de transfusion, pas de restauration), dépistage effectué : les données peuvent être utilisées dans les 28 jours suivant le dépistage.
- Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
- Bilirubine totale ≤ 2mg/dL
- Albumine sérique ≥ 3g/dL
- ALT et AST < 5 × limite supérieure de la normale
- TP-INR ≤ 1,7
- Les patients atteints d'un thrombus tumoral dans les branches de second ordre de la veine porte ou en aval des branches de second ordre (Vp1-Vp2) peuvent être inclus si l'opérabilité est confirmée par le chirurgien.
Critère d'exclusion:
- Type de tumeur infiltrante diffuse
- Présence d'un nodule fille séparé
- Marge tumorale mal définie et/ou mixte-irrégulière
- CHC combiné définitif-cholangiocarcinome sur images
- Antécédents de traitement systémique des agents moléculairement ciblés, immunothérapie, radiothérapie externe au foie ou chimiothérapie cytotoxique pour le traitement du CHC
- Présence de CHC extrahépatique : Atteinte des vaisseaux [branche majeure de l'envahissement des veines hépatiques ; invasion de la branche majeure de la veine porte depuis la branche de la veine porte de premier ordre (Vp3) jusqu'à la veine porte principale (Vp4)] ; ganglion lymphatique, métastase
- Antécédents ou présence d'encéphalopathie hépatique
- Ascite, modérée, grande ou réfractaire
- Infections actives cliniquement graves (> grade 2, NCI-CTCAE version 4.02), y compris péritonite bactérienne spontanée.
- Hépatite B chronique active non traitée
- Varices oesophagiennes ou gastriques ≥ F2 (grade 2) avec signe de couleur rouge positif sans prophylaxie (bêta-bloquant non sélectif ou ligature endoscopique des varices) ou antécédent de saignement variqueux sans ligature endoscopique des varices/sclérose par injection
- Ulcère actif de l'estomac ou du duodénum : non traité ou présence d'un vaisseau visible
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou toute intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé
- Candidat à une transplantation hépatique et/ou antécédents de transplantation hépatique
- Antécédents de maladies cardiaques : insuffisance cardiaque congestive supérieure à la classe 2 de la NYHA ; maladie coronarienne active (infarctus du myocarde plus de 6 mois avant l'entrée à l'étude est autorisé); hypertension non contrôlée et diabète sucré
- Antécédents d'infection par le SIDA/VIH
- Trouble convulsif nécessitant des médicaments (tels que des stéroïdes ou des antiépileptiques)
- Histoire de l'allogreffe d'organe
- Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou d'événements thromboemboliques nécessitant un traitement
- Dialyse rénale actuelle
- Cancer antérieur ou concomitant ayant un site primitif ou une histologie distincte du CHC, à l'exception du carcinome cervical in situ, du carcinome basocellulaire traité, des tumeurs superficielles de la vessie [Ta, Tis et T1] ou de tout cancer traité de manière curative moins de 3 ans avant l'inscription.
- (Supprimé)
- La scintigraphie de perfusion artérielle hépatique à l'albumine macroagrégée au Tc-99m (MAA) montre tout dépôt dans le tractus gastro-intestinal qui ne peut pas être corrigé par les techniques angiographiques.
- Dérivation du sang vers les poumons pouvant entraîner l'apport de plus de 16,5 mCi d'yttrium-90 aux poumons. Une pneumonite radique a été observée chez des patients recevant des doses aux poumons supérieures à 30 Gy en un seul traitement.
- Le cathétérisme de l'artère hépatique est contre-indiqué ; tels que les patients présentant des anomalies vasculaires ou une diathèse hémorragique.
- Dysfonctionnement hépatique sévère ou insuffisance pulmonaire
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou impossibilité d'utiliser des méthodes de contraception fiables
- Sujet que l'investigateur juge inapproprié de participer à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Thérasphère
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Avant l'administration de TheraSphere, le patient doit subir un cathétérisme artériel hépatique à l'aide d'un cathétérisme à ballonnet ou d'autres techniques angiographiques appropriées pour prévenir un shunt extrahépatique.
Après la mise en place du cathéter hépatique, 75 MBq à 150 MBq (2 mCi à 4 mCi) de Tc-99m MAA sont administrés dans l'artère hépatique pour déterminer l'étendue du shunt A-V vers les poumons et pour confirmer l'absence de troubles gastriques et duodénaux. couler.
Lorsque la possibilité d'un shunt extrahépatique a été évaluée et que le patient est jugé acceptable pour le traitement, TheraSphere peut être administré.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans récidive (RFS) après résection
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie globale (SG) après résection
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Délai de récidive (TTR) de la tumeur après résection :
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Profils de sécurité
Délai: 96 semaines
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Fréquence des événements indésirables
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96 semaines
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Taux de décompensation hépatique post opératoire
Délai: 96 semaines
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La décompensation hépatique a été définie comme l'incidence de la jaunisse (bilirubine sérique ≥ 5 mg/dL) et de la coagulopathie (temps de prothrombine < 40 %) avec ou sans la présence d'ascite et/ou d'encéphalopathie, comme déterminé lors de l'examen physique [Hepatol Int 2009 ;3( 1):269-282].
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96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BTG-SP-21.028-F01
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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