Een onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van TheraSphere- en resectiecombinatietherapie te evalueren bij patiënten met een enkel groot ((> 5 cm, lange diameter) hepatocellulair carcinoom: verkennend onderzoek (Therasphere)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hepatocellulair carcinoom (HCC) is de zesde meest voorkomende vorm van kanker en de derde belangrijkste doodsoorzaak wereldwijd. Omdat HCC meestal voorkomt bij patiënten met een onderliggende leverziekte, moeten kandidaten voor behandelingsstrategieën worden geselecteerd op basis van de tumorstatus en leverfunctie. Volgens het stadiëringssysteem van de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), dat veel wordt gebruikt voor de toewijzing van behandelingen, wordt leverresectie beschouwd als de voorkeursbehandeling voor afzonderlijke tumoren zonder macrovasculaire invasie of extrahepatische verspreiding. Deze patiënten vallen buiten de criteria van Milaan; levertransplantatie wordt niet aanbevolen als eerste behandelingskeuze vanwege het risico op herhaling en de schaarste aan donoren. Ablatieve therapieën, zoals percutane ethanolinjectie en radiofrequente ablatie (RFA), bereiken zelden volledige necrose in tumoren > 3 cm.
Bijgevolg wordt leverresectie beschouwd als de enige potentieel curatieve behandeling voor deze patiënten. Desalniettemin komen weinig patiënten in aanmerking voor leverresectie vanwege geassocieerde levercirrose en het risico op het induceren van postoperatieve leverdecompensatie. Hoewel de perioperatieve mortaliteit van leverresectie bij patiënten met cirrose is afgenomen, moeten kandidaten zorgvuldig worden geselecteerd om levensbedreigende complicaties te voorkomen. Het langetermijnresultaat van leverresectie blijft slecht, voornamelijk omdat tumoren na resectie vaak terugkeren. Bovendien vertoonde een enkele grote (5 cm) tumor een significant slechtere overleving dan andere BCLC-stadia A, wat aangeeft dat een enkele tumor anders moet worden geënsceneerd in overeenstemming met hun tumorgrootte. Om deze redenen is het een kwestie van discussie of leverresectie de optimale behandeling is voor grote enkele HCC's.
Yttrium 9 0 radio-embolisatie (Y90) maakt nauwkeurige tumortargeting mogelijk terwijl het omringende parenchym wordt gespaard, wat resulteert in down-staging-potentieel en overbrugging naar transplantatiestrategieën. Hoewel lang erkend, is de responsiviteit van HCC op straling beperkt door niet-gerichte weefselblootstelling en stralingsschade. Met de ontwikkeling van geavanceerde microkatheters en een korte straal van emissie van Y90, kunnen enkelvoudige laesies die beperkt zijn tot bepaalde leversegmenten, nu worden benaderd met superselectieve radiotherapie, waardoor ablatieve doses tot een beperkt levervolume mogelijk zijn. Het doel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van neo-adjuvante Therapsphere tot in het down-stadium bij enkele grote (> 5 cm, lange diameter HCC behandeld met resectie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van
- Seoul National University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Klinische of histologische diagnose van HCC op basis van de richtlijnen van de American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
- Enkele grote (> 5 cm, lange diameter) laesie die typisch verbeterd is* en tweedimensionaal meetbaar is met multifasische spiraal-CT-scan en dynamische contrastversterkte MRI.
- Tumoraandoeningen bevestigd door beeldvorming van de buik (contrastversterkte CT ± MRI) uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving
- Leeftijd minimaal 19 jaar.
- ECOG-prestatiestatus van 0.
- Child-Pugh-klasse A (Child-Pugh-score ≤6).
- Levensverwachting van minimaal 16 weken.
- Patiënten met betrokkenheid van de galwegen kunnen worden ingeschreven als patiënten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben
Adequaat beenmerg, lever zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten (geen transfusie, geen herstel), uitgevoerde screening: Gegevens kunnen binnen 28 dagen na screening worden gebruikt.
- Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
- Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
- Serumalbumine ≥ 3g/dL
- ALAT en ASAT < 5 × bovengrens van normaal
- PT-INR ≤ 1,7
- Patiënten met betrokkenheid van een tumortrombus in de tweede-orde takken van de poortader of distaal van de tweede-orde takken (Vp1-Vp2) kunnen worden ingeschreven als de operabiliteit door de chirurg is bevestigd.
Uitsluitingscriteria:
- Diffuus infiltratief tumortype
- Aanwezigheid van afzonderlijke dochterknobbel
- Slecht gedefinieerde en/of gemengd-onregelmatige tumormarge
- Definitief gecombineerd HCC-cholangiocarcinoom op beelden
- Een geschiedenis van het ontvangen van enige systemische therapie van de moleculair gerichte middelen, immunotherapie, uitwendige bestraling van de lever of cytotoxische chemotherapie voor de behandeling van HCC
- Aanwezigheid van extrahepatische HCC: Betrokkenheid van bloedvaten [belangrijke tak van invasie van leveraderen; hoofdtak van de poortaderinvasie van de poortadertak van de eerste orde (Vp3) naar de hoofdpoortader (Vp4)]; lymfeklier, metastase
- Geschiedenis of aanwezigheid van hepatische encefalopathie
- Ascites, matig, groot of hardnekkig
- Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2, NCI-CTCAE versie 4.02), waaronder spontane bacteriële peritonitis.
- Onbehandelde actieve chronische hepatitis B
- Slokdarm- of maagspataderen ≥ F2 (graad 2) met rood teken positief zonder profylaxe (niet-selectieve bètablokker of endoscopische varicesligatie) of voorgeschiedenis van varicesbloeding zonder endoscopische varicesligatie/injectiesclerose
- Actieve zweer van maag of twaalfvingerige darm: onbehandeld of aanwezigheid van zichtbaar bloedvat
- Elke grote operatie binnen 4 weken, of elke kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier
- Kandidaat voor levertransplantatie en/of een voorgeschiedenis van levertransplantatie
- Geschiedenis van hartaandoeningen: congestief hartfalen groter dan NYHA klasse 2; actieve coronaire hartziekte (myocardinfarct meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan); ongecontroleerde hypertensie en diabetes mellitus
- Geschiedenis van AIDS/HIV-infectie
- Convulsies waarvoor medicatie nodig is (zoals steroïden of anti-epileptica)
- Geschiedenis van orgaantransplantaat
- Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of trombo-embolische voorvallen die behandeling vereisen
- Huidige nierdialyse
- Eerdere of gelijktijdige kanker met een primaire lokalisatie of histologie die verschilt van HCC, behalve cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren [Ta, Tis en T1] of kanker die minder dan 3 jaar voorafgaand aan inschrijving curatief is behandeld.
- (Verwijderd)
- Tc-99m macrogeaggregeerde albumine (MAA) hepatische arteriële perfusiescintigrafie toont elke afzetting in het maagdarmkanaal die mogelijk niet kan worden gecorrigeerd door angiografische technieken.
- Het rangeren van bloed naar de longen, wat kan resulteren in de afgifte van meer dan 16,5 mCi yttrium-90 aan de longen. Stralingspneumonitis is waargenomen bij patiënten die doses van meer dan 30 Gy in de longen kregen in een enkele behandeling.
- Katheterisatie van de leverslagader is gecontra-indiceerd; zoals patiënten met vasculaire afwijkingen of bloedingsdiathese.
- Ernstige leverdisfunctie of longinsufficiëntie
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of het onmogelijk is om betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken
- Proefpersoon die de onderzoeker ongeschikt acht om deel te nemen aan dit onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Therasphere
|
Voorafgaand aan de toediening van TheraSphere moet de patiënt hepatische arteriële katheterisatie ondergaan met behulp van ballonkatheterisatie of andere geschikte angiografische technieken om extrahepatische shunting te voorkomen.
Na plaatsing van de leverkatheter wordt 75 MBq tot 150 MBq (2 mCi tot 4 mCi) Tc-99m MAA toegediend in de leverslagader om de mate van A-V-shunt naar de longen te bepalen en om de afwezigheid van maag- en duodenale stroom.
Wanneer de mogelijkheid van extrahepatische shunting is beoordeeld en de patiënt aanvaardbaar wordt geacht voor behandeling, kan TheraSphere worden toegediend.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Recidiefvrije overleving (RFS) na resectie
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale overleving (OS) na resectie
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Tijd tot recidief (TTR) van tumor na resectie:
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Veiligheidsprofielen
Tijdsspanne: 96 weken
|
Frequentie van bijwerkingen
|
96 weken
|
|
Percentage postoperatieve hepatische decompensatie
Tijdsspanne: 96 weken
|
Decompensatie van de lever werd gedefinieerd als de incidentie van zowel geelzucht (serumbilirubine ≥ 5 mg/dl) als coagulopathie (protrombinetijd < 40%) met of zonder de aanwezigheid van ascites en/of encefalopathie zoals vastgesteld bij lichamelijk onderzoek [Hepatol Int 2009;3( 1):269-282].
|
96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BTG-SP-21.028-F01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .