En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til TheraSphere og reseksjonskombinasjonsterapi hos pasienter med enkelt stort ((> 5 cm, lang diameter) hepatocellulært karsinom: Exploratory Trial (Therasphere)
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Hepatocellulært karsinom (HCC) er den sjette vanligste kreftformen og den tredje ledende årsaken til kreftrelatert død på verdensbasis. Fordi HCC vanligvis forekommer hos pasienter med underliggende leversykdom, bør kandidater for behandlingsstrategier velges basert på tumorstatus og leverfunksjon. I henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), som er mye brukt for behandlingstildeling, anses leverreseksjon som den foretrukne behandlingen for enkeltsvulster uten makrovaskulær invasjon eller ekstrahepatisk spredning. Disse pasientene er utenfor Milano-kriteriene; levertransplantasjon anbefales ikke som første behandlingsvalg på grunn av risikoen for tilbakefall og mangel på donorer. Ablative terapier, som perkutan etanolinjeksjon og radiofrekvensablasjon (RFA), oppnår sjelden fullstendig nekrose i svulster > 3 cm.
Følgelig anses leverreseksjon som den eneste potensielt kurative behandlingen for disse pasientene. Likevel er det få pasienter som er kandidater for leverreseksjon på grunn av assosiert levercirrhose og risikoen for å indusere postoperativ leverdekompensasjon. Selv om perioperativ dødelighet av leverreseksjon hos cirrhotiske pasienter har gått ned, må kandidater velges nøye for å unngå livstruende komplikasjoner. Det langsiktige resultatet av leverreseksjon er fortsatt dårlig, hovedsakelig fordi svulster ofte kommer tilbake etter reseksjon. Dessuten viste en stor (5 cm) svulst signifikant dårligere overlevelse enn andre BCLC-stadier A, noe som indikerer at en enkelt svulst bør være forskjellig iscenesatt i henhold til tumorstørrelsen. Av disse grunnene er hvorvidt leverreseksjon er den optimale behandlingen for store enkeltstående HCCer et spørsmål om debatt.
Yttrium 9 0 radioembolisering (Y90) muliggjør nøyaktig svulstmålretting mens den sparer rundt parenkym, noe som resulterer i ned-stadiepotensiale og brobygging til transplantasjonsstrategier. HCCs respons på stråling, selv om den lenge har vært anerkjent, har vært begrenset av ikke-målrettet vevseksponering og strålingsskade. Med utviklingen av avanserte mikrokatetre og kort emisjonsradius av Y90, kan enkeltlesjoner begrenset til bestemte leversegmenter nå tilnærmes med opperselektiv strålebehandling, noe som tillater ablative doser til et begrenset levervolum. Hensikten med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til neo adjuvans Therapsphere til nedre stadium i enkelt store ((> 5 cm, lang diameter HCC behandlet med reseksjon).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Seoul National University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig informert samtykke
- Klinisk eller histologisk diagnose av HCC basert på retningslinjene fra American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
- Enkel stor (> 5 cm, lang diameter) lesjon som vanligvis er forbedret* og todimensjonalt målbar ved multifasisk spiral CT-skanning og dynamisk kontrastforsterket MR.
- Svulsttilstander bekreftet ved abdominal avbildning (kontrastforsterket CT ± MR) utført innen 28 dager før påmelding
- Alder på minst 19 år.
- ECOG-ytelsesstatus på 0.
- Child-Pugh klasse A (Child-Pugh score ≤6).
- Forventet levealder på minst 16 uker.
- Pasienter med galleveisinvolvering kan innrulleres dersom pasienter har tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon
Tilstrekkelig benmarg, lever vurdert av følgende laboratoriekrav (ingen transfusjon, ingen restaurering), utført screening: Data kan brukes innen 28 dager etter screening.
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1000/mm3
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL
- Total bilirubin ≤ 2mg/dL
- Serumalbumin ≥ 3g/dL
- ALT og AST < 5 × øvre normalgrense
- PT-INR ≤ 1,7
- Pasienter med involvering av tumortrombe i andreordens grener av portalvenen eller distalt til andreordensgrenene (Vp1-Vp2) kan innskrives dersom operabilitet bekreftes av kirurgen.
Ekskluderingskriterier:
- Diffus infiltrativ tumortype
- Tilstedeværelse av separat datterknute
- Dårlig definert og/eller blandet-irregulær tumormargin
- Definitivt kombinert HCC-cholangiocarcinoma på bilder
- En historie med å ha mottatt systemisk terapi av de molekylært målrettede midlene, immunterapi, ekstern strålestråling til leveren eller cytotoksisk kjemoterapi for behandling av HCC
- Tilstedeværelse av ekstrahepatisk HCC: Involvering av kar [hovedgren av hepatisk veneinvasjon; hovedgren av portalveneinvasjon fra førsteordens portalvenegren (Vp3) til hovedportalvenen (Vp4)]; lymfeknute, metastase
- Historie eller tilstedeværelse av hepatisk encefalopati
- Ascites, moderat, stor eller vanskelig
- Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2, NCI-CTCAE versjon 4.02), inkludert spontan bakteriell peritonitt.
- Ubehandlet aktiv kronisk hepatitt B
- Esofagus- eller magevaricer ≥ F2 (grad 2) med rødt fargetegn positivt uten profylakse (ikke-selektiv betablokker eller endoskopisk varicealligering) eller historie med varicealblødning uten endoskopisk varicealligering/injeksjonssklerose
- Aktivt magesår eller tolvfingertarm: ubehandlet eller tilstedeværelse av synlig kar
- Enhver større operasjon innen 4 uker, eller enhver mindre operasjon innen 2 uker før du signerer skjemaet for informert samtykke
- Kandidat for levertransplantasjon og/eller en historie med levertransplantasjon
- Anamnese med hjertesykdommer: kongestiv hjertesvikt større enn NYHA klasse 2; aktiv koronararteriesykdom (myokardinfarkt mer enn 6 måneder før studiestart er tillatt); ukontrollert hypertensjon og diabetes mellitus
- Historie om AIDS/HIV-infeksjon
- Anfallsforstyrrelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
- Historie om organallograft
- Bevis eller historie med blødende diatese, eller tromboemboliske hendelser som krever behandling
- Nåværende nyredialyse
- Tidligere eller samtidig kreft som har et primært sted eller histologi som er forskjellig fra HCC, unntatt cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster [Ta, Tis og T1] eller annen kreft behandlet kurativt mindre enn 3 år før registrering.
- (Slettet)
- Tc-99m makroaggregert albumin (MAA) hepatisk arteriell perfusjonsscintigrafi viser enhver avsetning til mage-tarmkanalen som kanskje ikke korrigeres med angiografiske teknikker.
- Shunting av blod til lungene som kan føre til levering av mer enn 16,5 mCi yttrium-90 til lungene. Strålende pneumonitt er sett hos pasienter som får doser til lungene større enn 30 Gy i en enkelt behandling.
- Leverarteriekateterisering er kontraindisert; som pasienter med vaskulære abnormiteter eller blødende diatese.
- Alvorlig leverdysfunksjon eller lungesvikt
- Gravide eller ammende kvinner, eller umulig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder
- Subjekt som etterforskeren anser som upassende til å delta i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Therasphere
|
Før administrering av TheraSphere bør pasienten gjennomgå arteriell hepatisk kateterisering ved bruk av ballongkateterisering eller andre passende angiografiske teknikker for å forhindre ekstrahepatisk shunting.
Etter plassering av leverkateteret, administreres 75 MBq til 150 MBq (2 mCi til 4 mCi) Tc-99m MAA inn i leverarterien for å bestemme omfanget av A-V-shunting til lungene og for å bekrefte fravær av gastrisk og duodenal strømme.
Når muligheten for ekstrahepatisk shunting er evaluert og pasienten anses akseptabel for behandling, kan TheraSphere administreres.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Residivfri overlevelse (RFS) etter reseksjon
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse (OS) etter reseksjon
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Tid til tilbakefall (TTR) av tumor etter reseksjon:
Tidsramme: 96 uker
|
96 uker
|
|
|
Sikkerhetsprofiler
Tidsramme: 96 uker
|
Hyppighet av uønskede hendelser
|
96 uker
|
|
Frekvens for postoperativ leverdekompensasjon
Tidsramme: 96 uker
|
Leverdekompensasjon ble definert som forekomst av både gulsott (serumbilirubin ≥ 5 mg/dL) og koagulopati (protrombintid < 40 %) med eller uten tilstedeværelse av ascites og/eller encefalopati som bestemt ved fysisk undersøkelse [Hepatol Int 2009;3( 1):269-282].
|
96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BTG-SP-21.028-F01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .