Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti kombinované terapie TheraSphere a resekce u pacientů s jedním velkým ((> 5 cm, dlouhý průměr) hepatocelulárním karcinomem: Průzkumná studie (Therasphere)
Přehled studie
Detailní popis
Hepatocelulární karcinom (HCC) je šestou nejčastější rakovinou a třetí hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou na celém světě. Protože HCC se obvykle vyskytuje u pacientů se základním onemocněním jater, kandidáti na léčebné strategie by měli být vybráni na základě stavu nádoru a jaterních funkcí. Podle barcelonské kliniky Liver Cancer (BCLC) stagingového systému, který je široce používán pro alokaci léčby, je jaterní resekce považována za léčbu volby pro jednotlivé nádory bez makrovaskulární invaze nebo extrahepatálního šíření. Tito pacienti jsou za milánskými kritérii; transplantace jater se nedoporučuje jako první volba léčby kvůli riziku recidivy a nedostatku dárců. Ablativní terapie, jako je perkutánní injekce etanolu a radiofrekvenční ablace (RFA), zřídka dosahují kompletní nekrózy u nádorů > 3 cm.
V důsledku toho je jaterní resekce považována za jedinou potenciálně kurativní léčbu pro tyto pacienty. Nicméně jen málo pacientů je kandidáty na resekci jater kvůli související jaterní cirhóze a riziku indukce pooperační jaterní dekompenzace. Přestože perioperační mortalita jaterních resekcí u pacientů s cirhózou klesla, kandidáti musí být vybíráni pečlivě, aby se předešlo život ohrožujícím komplikacím. Dlouhodobý výsledek resekce jater zůstává špatný, hlavně proto, že nádory po resekci často recidivují. Navíc r, jeden velký (5 cm) nádor vykazoval významně horší přežití než ostatní stádium BCLC A, což naznačuje, že jeden nádor by měl být různě stadiován podle velikosti nádoru. Z těchto důvodů je otázka, zda je resekce jater optimální léčbou velkých jednotlivých HCC, předmětem diskuse.
Radioembolizace Yttrium 90 (Y90) umožňuje přesné zacílení nádoru při zachování okolního parenchymu, což má za následek snížení potenciálu stagingu a přemostění k transplantačním strategiím. Reakce HCC na záření, i když byla dlouho uznávána, byla omezena necílenou expozicí tkání a radiačním poškozením. S vývojem pokročilých mikrokatétrů a krátkým rádiem emise Y90 lze nyní k jednotlivým lézím omezeným na určité jaterní segmenty přistupovat superselektivní radioterapií, která umožňuje ablativní dávky na omezený objem jater. Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost neoadjuvantní terapie Therapsphere do spodního stadia u jedné velké (> 5 cm, dlouhý průměr HCC léčené resekcí.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika
- Seoul National University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
- Klinická nebo histologická diagnóza HCC založená na pokynech Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD).
- Jedna velká (> 5 cm, dlouhý průměr) léze, která je typicky zesílená* a dvourozměrně měřitelná multifázovým spirálním CT skenem a dynamickou MRI se zvýšeným kontrastem.
- Nádorové stavy potvrzené zobrazením břicha (kontrastní CT ± MRI) provedeným během 28 dnů před zařazením
- Věk minimálně 19 let.
- Stav výkonu ECOG 0.
- Child-Pugh třída A (Child-Pugh skóre ≤6).
- Předpokládaná délka života minimálně 16 týdnů.
- Pacienti s postižením žlučovodů mohou být zařazeni, pokud mají adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin
Přiměřená kostní dřeň, játra podle následujících laboratorních požadavků (žádná transfuze, žádná obnova), provedený screening: Údaje lze použít do 28 dnů od screeningu.
- Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
- Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
- Sérový albumin ≥ 3 g/dl
- ALT a AST < 5 × horní hranice normy
- PT-INR ≤ 1,7
- Pacienti s postižením nádorového trombu ve větvích portální žíly II. řádu nebo distálně od větví II. řádu (Vp1-Vp2) mohou být zařazeni, pokud operabilitu potvrdí chirurg.
Kritéria vyloučení:
- Difuzní infiltrativní typ nádoru
- Přítomnost samostatného dceřiného uzlu
- Špatně definovaný a/nebo smíšený-nepravidelný okraj nádoru
- Definitivní kombinovaný HCC-cholangiokarcinom na snímcích
- Anamnéza jakékoli systémové terapie molekulárně cílenými látkami, imunoterapie, externího ozařování jater nebo cytotoxické chemoterapie pro léčbu HCC
- Přítomnost extrahepatálního HCC: Postižení cév [hlavní větev invaze jaterních žil; hlavní větev invaze portální žíly z první větve portální žíly (Vp3) do hlavní portální žíly (Vp4)]; lymfatické uzliny, metastázy
- Anamnéza nebo přítomnost jaterní encefalopatie
- Ascites, střední, velký nebo neléčitelný
- Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2, NCI-CTCAE verze 4.02), včetně spontánní bakteriální peritonitidy.
- Neléčená aktivní chronická hepatitida B
- Jícnové nebo žaludeční varixy ≥ F2 (stupeň 2) s červeným barevným znakem pozitivní bez profylaxe (neselektivní betablokátor nebo endoskopická varixová ligace) nebo anamnéza krvácení z varixů bez endoskopické varixové ligace/ injekční skleróza
- Aktivní vřed žaludku nebo dvanáctníku: neléčený nebo přítomnost viditelné cévy
- Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů nebo jakýkoli menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu
- Kandidát na transplantaci jater a/nebo transplantace jater v anamnéze
- Srdeční onemocnění v anamnéze: městnavé srdeční selhání vyšší než NYHA třída 2; aktivní onemocnění koronárních tepen (infarkt myokardu více než 6 měsíců před vstupem do studie je povolen); nekontrolovaná hypertenze a diabetes mellitus
- Infekce AIDS/HIV v anamnéze
- Záchvatová porucha vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
- Historie orgánového aloštěpu
- Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo tromboembolických příhod vyžadujících léčbu
- Současná renální dialýza
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která má primární lokalizaci nebo histologii odlišnou od HCC, s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře [Ta, Tis a T1] nebo jakéhokoli karcinomu kurativního léčení méně než 3 roky před zařazením.
- (smazáno)
- Scintigrafie jaterní arteriální perfuze Tc-99m makroagregovaný albumin (MAA) ukazuje jakoukoli depozici v gastrointestinálním traktu, kterou nelze korigovat angiografickými technikami.
- Odvádění krve do plic, které by mohlo vést k dodání více než 16,5 mCi yttria-90 do plic. Radiační pneumonitida byla pozorována u pacientů, kteří dostávali do plic dávky vyšší než 30 Gy v jedné léčbě.
- Katetrizace jaterní tepny je kontraindikována; jako jsou pacienti s vaskulárními abnormalitami nebo krvácivou diatézou.
- Těžká jaterní dysfunkce nebo plicní insuficience
- Těhotné nebo kojící ženy nebo nemožné používat spolehlivé metody antikoncepce
- Subjekt, kterého výzkumník považuje za nevhodný k účasti v této studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Therasphere
|
Před podáním TheraSphere by měl pacient podstoupit jaterní arteriální katetrizaci pomocí balónkové katetrizace nebo jiných vhodných angiografických technik, aby se zabránilo extrahepatálnímu zkratu.
Po zavedení jaterního katétru se do jaterní tepny podá 75 MBq až 150 MBq (2 mCi až 4 mCi) Tc-99m MAA, aby se určil rozsah A-V zkratu do plic a potvrdila se nepřítomnost žaludečního a duodenálního tok.
Když byla vyhodnocena možnost extrahepatálního zkratu a pacient je považován za přijatelný pro léčbu, může být podán TheraSphere.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez recidivy (RFS) po resekci
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS) po resekci
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
|
|
Doba do recidivy (TTR) tumoru po resekci:
Časové okno: 96 týdnů
|
96 týdnů
|
|
|
Bezpečnostní profily
Časové okno: 96 týdnů
|
Frekvence nežádoucích účinků
|
96 týdnů
|
|
Míra pooperační jaterní dekompenzace
Časové okno: 96 týdnů
|
Jaterní dekompenzace byla definována jako výskyt jak žloutenky (sérový bilirubin ≥ 5 mg/dl) tak koagulopatie (protrombinový čas < 40 %) s přítomností ascitu a/nebo encefalopatie nebo bez nich, jak bylo stanoveno při fyzikálním vyšetření [Hepatol Int 2009;3( 1):269-282].
|
96 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BTG-SP-21.028-F01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Karcinom, Hepatocelulární
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy