Исследование по оценке эффективности и безопасности комбинированной терапии TheraSphere и резекции у пациентов с одиночной крупной (> 5 см, длинный диаметр) гепатоцеллюлярной карциномой: предварительное исследование (Therasphere)
Обзор исследования
Подробное описание
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является шестым наиболее распространенным видом рака и третьей ведущей причиной смерти от рака во всем мире. Поскольку ГЦК обычно возникает у пациентов с сопутствующим заболеванием печени, кандидаты на лечение должны выбираться на основе статуса опухоли и функции печени. Согласно системе стадирования рака печени Барселонской клиники (BCLC), которая широко используется для назначения лечения, резекция печени считается методом выбора при одиночных опухолях без макроваскулярной инвазии или внепеченочного распространения. Эти пациенты не соответствуют миланским критериям; трансплантация печени не рекомендуется в качестве первого выбора лечения из-за риска рецидива и нехватки доноров. Абляционная терапия, такая как чрескожная инъекция этанола и радиочастотная абляция (РЧА), редко приводит к полному некрозу в опухолях > 3 см.
Следовательно, резекция печени считается единственным потенциально излечивающим методом лечения этих пациентов. Тем не менее, немногие пациенты являются кандидатами на резекцию печени из-за сопутствующего цирроза печени и риска индукции послеоперационной декомпенсации печени. Несмотря на то, что периоперационная смертность при резекции печени у пациентов с циррозом печени снизилась, кандидаты должны быть тщательно отобраны, чтобы избежать опасных для жизни осложнений. Отдаленные результаты резекции печени остаются неблагоприятными, в основном из-за частого рецидива опухоли после резекции. Кроме того, одиночная большая (5 см) опухоль показала значительно худшую выживаемость, чем другая стадия А BCLC, что указывает на то, что отдельная опухоль должна быть по-разному стадирована в зависимости от их размера опухоли. По этим причинам вопрос о том, является ли резекция печени оптимальным методом лечения больших одиночных ГЦК, является предметом дискуссий.
Радиоэмболизация иттрием 90 (Y90) обеспечивает точное нацеливание на опухоль, сохраняя при этом окружающую паренхиму, что приводит к возможности снижения стадии и переходу к стратегиям трансплантации. Реактивность ГЦК на облучение, хотя и давно признана, была ограничена нецелевым воздействием на ткани и радиационным поражением. С развитием усовершенствованных микрокатетеров и коротким радиусом излучения Y90 отдельные поражения, ограниченные определенными сегментами печени, теперь можно лечить с помощью суперселективной лучевой терапии, позволяющей вводить абляционные дозы в ограниченный объем печени. Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности неоадъювантной терапии Therapsphere на нижней стадии при одиночной ГЦР большого (> 5 см, длинного диаметра, леченной резекцией.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика
- Seoul National University Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное информированное согласие
- Клинический или гистологический диагноз ГЦК основан на рекомендациях Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD).
- Единичное крупное (> 5 см, большой диаметр) поражение, которое обычно усиливается* и двумерно измеряется с помощью многофазной спиральной КТ и динамической МРТ с контрастным усилением.
- Опухолевые состояния, подтвержденные визуализацией брюшной полости (КТ ± МРТ с контрастным усилением), выполненной в течение 28 дней до включения в исследование.
- Возраст не менее 19 лет.
- Статус производительности ECOG 0.
- Класс А по Чайлд-Пью (оценка по Чайлд-Пью ≤6).
- Продолжительность жизни не менее 16 недель.
- Пациенты с поражением желчных протоков могут быть включены в исследование, если у них адекватная функция костного мозга, печени и почек.
Адекватный костный мозг, печень по следующим лабораторным требованиям (без переливания, без восстановления), проведенный скрининг: Данные можно использовать в течение 28 дней после скрининга.
- Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1000/мм3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
- Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
- Сывороточный альбумин ≥ 3 г/дл
- АЛТ и АСТ < 5 × верхняя граница нормы
- ПТ-МНО ≤ 1,7
- Пациенты с вовлечением опухолевого тромба в ветви воротной вены второго порядка или дистальнее ветвей второго порядка (Vp1-Vp2) могут быть включены в исследование при подтверждении операбельности хирургом.
Критерий исключения:
- Диффузный инфильтративный тип опухоли
- Наличие отдельного дочернего узла
- Плохо очерченный и/или смешанно-неправильный край опухоли
- Окончательная комбинированная ГЦК-холангиокарцинома на изображениях
- Получение в анамнезе какой-либо системной терапии молекулярно-таргетными агентами, иммунотерапии, внешнего лучевого облучения печени или цитотоксической химиотерапии для лечения ГЦК
- Наличие внепеченочной ГЦК: вовлечение сосудов [инвазия крупной ветви печеночной вены; основная ветвь инвазии воротной вены от ветви воротной вены первого порядка (Vp3) до основной воротной вены (Vp4)]; лимфатический узел, метастазы
- История или наличие печеночной энцефалопатии
- Асцит, умеренный, большой или не поддающийся лечению
- Активные клинически серьезные инфекции (> степени 2, версия NCI-CTCAE 4.02), включая спонтанный бактериальный перитонит.
- Нелеченый активный хронический гепатит В
- Варикоз пищевода или желудка ≥ F2 (степень 2) с положительным симптомом красного цвета без профилактики (неселективный бета-блокатор или эндоскопическая перевязка варикозно расширенных вен) или кровотечение из варикозно расширенных вен в анамнезе без эндоскопической перевязки варикозно расширенных вен / инъекционный склероз
- Активная язва желудка или двенадцатиперстной кишки: нелеченная или с видимым сосудом
- Любая серьезная операция в течение 4 недель или любая небольшая операция в течение 2 недель до подписания формы информированного согласия.
- Кандидат на трансплантацию печени и/или пересадка печени в анамнезе
- Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность выше 2 класса по NYHA; активная ИБС (инфаркт миокарда более 6 месяцев до включения в исследование допускается); неконтролируемая артериальная гипертензия и сахарный диабет
- История СПИДа/ВИЧ-инфекции
- Судорожное расстройство, требующее медикаментозного лечения (например, стероидов или противоэпилептических средств)
- История аллотрансплантации органов
- Доказательства или история геморрагического диатеза или тромбоэмболических событий, требующих лечения
- Текущий почечный диализ
- Предыдущий или сопутствующий рак, имеющий первичную локализацию или гистологию, отличную от ГЦК, за исключением карциномы шейки матки in situ, пролеченной базально-клеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta, Tis и T1] или любого рака, радикально леченного менее чем за 3 года до включения.
- (удалено)
- Сцинтиграфия перфузии печеночных артерий с макроагрегированным альбумином (MAA) Tc-99m показывает любое отложение в желудочно-кишечном тракте, которое не может быть исправлено ангиографическими методами.
- Шунтирование крови в легкие, что может привести к доставке в легкие более 16,5 мКи иттрия-90. Лучевой пневмонит наблюдался у пациентов, получивших дозу облучения легких более 30 Гр за однократное лечение.
- Катетеризация печеночной артерии противопоказана; таких как пациенты с сосудистыми аномалиями или геморрагическим диатезом.
- Тяжелая дисфункция печени или легочная недостаточность
- Беременные или кормящие женщины, или невозможность использования надежных методов контрацепции
- Субъект, которого исследователь считает неподходящим для участия в этом исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Терасфера
|
Перед введением TheraSphere пациенту следует пройти катетеризацию печеночной артерии с использованием баллонной катетеризации или других подходящих ангиографических методов для предотвращения внепеченочного шунтирования.
После установки печеночного катетера в печеночную артерию вводят от 75 МБк до 150 МБк (от 2 мКи до 4 мКи) Tc-99m MAA, чтобы определить степень атриовентрикулярного шунтирования в легкие и подтвердить отсутствие желудочного и дуоденального шунтирования. поток.
Когда возможность внепеченочного шунтирования была оценена и пациент признан приемлемым для лечения, можно вводить TheraSphere.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость (БРВ) после резекции
Временное ограничение: 96 недель
|
96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость (ОВ) после резекции
Временное ограничение: 96 недель
|
96 недель
|
|
|
Время до рецидива (TTR) опухоли после резекции:
Временное ограничение: 96 недель
|
96 недель
|
|
|
Профили безопасности
Временное ограничение: 96 недель
|
Частота нежелательных явлений
|
96 недель
|
|
Частота послеоперационной печеночной декомпенсации
Временное ограничение: 96 недель
|
Печеночная декомпенсация определялась как частота возникновения как желтухи (сывороточный билирубин ≥ 5 мг/дл), так и коагулопатии (протромбиновое время <40%) с наличием или без наличия асцита и/или энцефалопатии, определяемой при физикальном обследовании [Hepatol Int 2009;3( 1):269-282].
|
96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- BTG-SP-21.028-F01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .