Une étude sur FWD1509 chez des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (FWD1509)

Critères d'inclusion clés : Admissibilité à l'échelle de l'étude (dans toutes les parties de l'étude) :

Un sujet ne pourra être inclus dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent.

1. Avoir un CPNPC localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement (stade IIIB/IIIC ou IV) [JACC édition 8], et l'inclusion du stade IIIB uniquement si elle n'est pas candidate à un traitement curatif

2. Doit avoir suffisamment de tissu tumoral (soit un échantillon archivé, soit une biopsie récente) disponible pour analyse :

   1. Phase 1 Partie d'escalade de dose : mutations EGFR et HER2 (y compris, mais sans s'y limiter, L858R, suppression de l'exon 19, T790M, ex20ins, 21exon, G719X, S768I, L861Q, etc. pour EGFR et A775YVMG, C776insVC, P780ins GSP, etc. pour HER2) doit être confirmé par des preuves documentées antérieurement ou par un laboratoire central
   2. Les patients présentant à la fois des mutations EGFR et HER2 peuvent être inclus dans la phase d'escalade de dose
   3. Phase 1 Partie d'expansion de la dose et Phase 2 : Avoir un test d'insertion de l'exon 20 dans le cadre de l'EGFR par n'importe quel laboratoire central
3. Doit avoir au moins une lésion mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST v1.1)

4. Traitements anticancéreux antérieurs :

   1. Précédemment traité avec un ou plusieurs schémas thérapeutiques systémiques pour une maladie localement avancée ou métastatique
   2. La maladie a progressé ou est intolérante à au moins une ligne de thérapies systématiques, y compris, mais sans s'y limiter, les thérapies ou immunothérapies ciblées par l'EGFR, pour les paramètres métastatiques / locaux en rechute
5. Participants adultes masculins ou féminins (âgés de 18 ans ou plus, ou tels que définis par les réglementations locales)
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
7. Espérance de vie minimale de 3 mois ou plus

8. Fonction organique adéquate au départ

   1. Fonction de la moelle osseuse

      • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥1,5 x 10^9/L
      • Plaquettes ≥100 x 10^9/L
      • Hémoglobine ≥ 9 g/dL, les critères doivent être remplis sans transfusion dans les 2 semaines suivant le prélèvement sanguin

   2. Fonction hépatique

      • AST et ALT ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) ; si métastases hépatiques, alors ≤ 5 x LSN
      • Bilirubine ≤1,5 ​​x LSN ou ≤3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté

   3. Fonction rénale

      • Clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée par l'équation de Cockcroft et Gault (Cockcroft DW, 1976) (annexe 3)
9. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues et aux procédures d'étude

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. A reçu un traitement anticancéreux, y compris une chimiothérapie cytotoxique, des produits biologiques et des agents expérimentaux, ≤ 21 jours avant la première dose de FWD1509 MsOH ; ou reçu des ITK EGFR antérieurs (par exemple, géfitinib, erlotinib ou osimertinib) ≤ 7 jours avant la première dose FWD1509 MsOH
2. Ont reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne primaire autre que le NSCLC, à l'exception des patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un cancer de la prostate non métastatique définitivement traité, ou des participants atteints d'une autre tumeur maligne primaire qui sont définitivement exempts de rechute avec au moins 3 ans se sont écoulés depuis le diagnostic de l'autre tumeur maligne primaire
3. Avoir reçu une radiothérapie ≤ 14 jours avant la première dose de FWD1509 MsOH ou ne pas s'être remis des toxicités liées à la radiothérapie ; la radiothérapie palliative administrée à l'extérieur de la poitrine et du cerveau, la radiochirurgie stéréotaxique (SRS) et la radiothérapie corporelle stéréotaxique sont autorisées jusqu'à 7 jours avant la première dose de FWD1509 MsOH
4. A reçu de puissants inhibiteurs et inducteurs du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première dose de FWD1509 MsOH ; ils doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant la première dose de FWD1509 MsOH et évités pendant toute la durée de l'étude (voir annexe 6)
5. A reçu des médicaments concomitants (p.
6. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la première dose de FWD1509 MsOH. Les interventions chirurgicales mineures, telles que la mise en place d'un cathéter ou une biopsie mini-invasive, sont autorisées

7. Métastases cérébrales : ont des métastases cérébrales actives connues (ont soit des métastases intracrâniennes du SNC non traitées précédemment, soit des métastases intracrâniennes du SNC précédemment traitées avec des lésions du SNC nouvelles ou en progression documentées par radiologie), à ​​l'exception des conditions suivantes

   1. Les métastases cérébrales sont autorisées si elles ont été traitées par chirurgie et/ou radiothérapie et ont été stables sans nécessiter de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la première dose de FWD1509 MsOH et n'ont aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion
   2. Nécessité de corticostéroïdes pour contrôler les symptômes dans les 7 jours précédant la première dose de FWD1509 MsOH ou pendant la période d'étude ; les patients précédemment traités pour des métastases du SNC qui sont cliniquement stables, n'ont pas de nouvelles lésions et qui n'ont pas besoin d'un traitement par un corticostéroïde dans les 7 jours précédant la première dose de FWD1509 MsOH et pendant la période d'étude sont autorisés à être recrutés
8. Avoir une compression médullaire actuelle (symptomatique ou asymptomatique et détectée par imagerie radiographique) ou une maladie leptoméningée (symptomatique ou asymptomatique)
9. Avoir une maladie cardiovasculaire importante, non contrôlée ou active

10. Critères liés au QCc :

    1. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT / QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (CTCAE grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fredericia
    2. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointes (TdP) (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long
11. Avoir une maladie rénale importante, non contrôlée ou active
12. Avoir des antécédents connus d'hypertension non contrôlée (selon la pratique de l'établissement); les participants souffrant d'hypertension doivent être sous traitement à l'entrée dans l'étude pour contrôler la tension artérielle
13. Avoir des changements anormaux dans la cornée ou la rétine qui peuvent augmenter le risque de toxicité oculaire pendant le dépistage
14. Avoir une infection en cours ou active, y compris, mais sans s'y limiter, la nécessité d'antibiotiques intraveineux (IV), ou des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite B (VHB) ou de virus de l'hépatite C (VHC). Les tests ne sont pas nécessaires en l'absence d'antécédents
15. Avoir actuellement ou avoir des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de pneumonite liée à la drogue
16. Participantes qui allaitent et allaitent ou qui ont un test de grossesse urinaire ou sérique positif pendant la période de dépistage
17. Avoir une maladie ou un trouble gastro-intestinal qui pourrait affecter l'absorption orale de FWD1509 MsOH
18. Avoir une condition ou une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité des participants ou interférer avec l'évaluation de la sécurité du médicament