FWD1509:n tutkimus aikuisilla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FWD1509)

Keskeiset osallistumiskriteerit: Koko tutkimuskelpoisuus (kaikissa tutkimuksen osissa):

Koehenkilö voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät.

1. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC (vaihe IIIB/IIIC tai IV) [JACC-painos 8], ja vaihe IIIB on sisällytetty vain, jos se ei ole ehdokas parantavaan hoitoon

2. Sinulla on oltava riittävästi kasvainkudosta (joko arkistoitu näyte tai äskettäinen biopsia) analysoitavaksi:

   1. Vaiheen 1 annoksen suurennusosa: EGFR- ja HER2-mutaatiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta L858R, eksonin 19 deleetio, T790M, ex20ins, 21eksoni, G719X, S768I, L861Q jne. EGFR:lle ja A775YVMG:lle P2:n GFR:lle ja A775YVMG:lle, jne.0:lle, C778insVC:lle, C778ins. tulee vahvistaa aiemmin dokumentoidulla todisteella tai keskuslaboratoriolla
   2. Potilaat, joilla on sekä EGFR- että HER2-mutaatioita, voidaan ottaa mukaan annoksen korotusvaiheeseen
   3. Vaihe 1 annoksen laajennusosa ja vaihe 2: EGFR-kehyksen sisäinen eksonin 20 lisäystesti missä tahansa keskuslaboratoriossa
3. Kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.1) on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti.

4. Aiemmat syövän vastaiset hoidot:

   1. Aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla systeemisellä hoito-ohjelmalla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi
   2. Sairaus etenee tai ei siedä vähintään yhtä systemaattista hoitoa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen mihin tahansa EGFR-kohdehoitoon tai immunoterapiaan, metastaattisten / paikallisten uusiutuneiden tilojen hoitoon
5. Aikuiset mies- tai naispuoliset osallistujat (18-vuotiaat tai sitä vanhemmat tai paikallisten määräysten mukaisesti)
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1
7. Minimi elinajanodote on 3 kuukautta tai enemmän

8. Riittävä elinten toiminta lähtötilanteessa

   1. Luuytimen toiminta

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10^9/l
      • Verihiutaleet ≥100 x 10^9/l
      • Hemoglobiini ≥9 g/dl, kriteerit on täytettävä ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä veren otosta

   2. Maksan toiminta

      • AST ja ALT ≤3 x normaalin yläraja (ULN); jos etäpesäkkeitä maksassa, niin ≤ 5 x ULN
      • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN tai ≤ 3 x ULN dokumentoidun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä

   3. Munuaisten toiminta

      • Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä (Cockcroft DW, 1976) (Liite 3)
9. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja vierailuja ja opintomenettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

Kohdetta ei voida ottaa mukaan tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

1. Saatu syöpähoitoa, mukaan lukien sytotoksinen kemoterapia, biologiset tuotteet ja tutkimusaineet, ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta; tai hän on saanut aikaisempia EGFR TKI:itä (esim. gefitinibia, erlotinibia tai osimertinibia) ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta
2. Sinulla on diagnosoitu jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä kuin NSCLC paitsi potilailla, joilla on asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ tai lopullisesti hoidettu ei-metastaattinen eturauhassyöpä tai osallistujat, joilla on jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä, jotka ovat lopullisesti ilman uusiutumista vähintään 3 vuotta kului toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosista
3. saanut sädehoitoa ≤14 päivää ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH-annosta tai eivät ole toipuneet sädehoitoon liittyvistä toksisuudesta; Rintakehän ja aivojen ulkopuolella annettava palliatiivinen säteily, stereotaktinen radiokirurgia (SRS) ja stereotaktinen kehon sädehoito ovat sallittuja enintään 7 päivää ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta
4. Sai vahvoja CYP3A-estäjiä ja indusoijia 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta; ne tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH-annosta ja välttää koko tutkimuksen ajan (katso liite 6).
5. Sai samanaikaisesti lääkkeitä (esim. statiineja), jotka ovat BCRP:n, p-glykoproteiinin tai OATP1B1/1B3:n substraatteja (vaiheen 1 tutkimuksen osa annoksen nostoa)
6. Sinulle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta. Pienet kirurgiset toimenpiteet, kuten katetrin asettaminen tai minimaalisesti invasiivinen biopsia, ovat sallittuja

7. Aivometastaasit: sinulla on tiedossa aktiivisia aivometastaaseja (joko aiemmin hoitamattomia kallonsisäisiä keskushermoston etäpesäkkeitä tai aiemmin hoidettuja kallonsisäisiä keskushermoston etäpesäkkeitä, joissa on radiologisesti dokumentoituja uusia tai eteneviä keskushermostovaurioita), lukuun ottamatta seuraavia tiloja

   1. Aivometastaasit ovat sallittuja, jos niitä on hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä ja ne ovat pysyneet stabiileina ilman, että kortikosteroidit ovat vaatineet oireiden hallintaa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta, eikä niissä ole näyttöä uusista tai laajenevista aivometastaaseista.
   2. Kortikosteroidien vaatiminen oireiden hallitsemiseksi 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta tai tutkimusjakson aikana; potilaat, joita on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeiden vuoksi ja jotka ovat kliinisesti stabiileja, joilla ei ole uusia leesioita ja jotka eivät tarvitse kortikosteroidihoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä FWD1509 MsOH -annosta ja tutkimusjakson aikana, voidaan ottaa mukaan.
8. sinulla on nykyinen selkäytimen kompressio (oireinen tai oireeton ja havaitaan röntgenkuvauksella) tai leptomeningeaalinen sairaus (oireinen tai oireeton)
9. Sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus

10. Laadunvalvontaan liittyvät kriteerit:

    1. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva QTc-välin osoittaminen > 480 millisekuntia (ms) (CTCAE-aste 1) Frederician QT-korjauskaavalla
    2. Anamneesissa muita Torsades de Pointes (TdP) -riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä
11. Sinulla on merkittävä, hallitsematon tai aktiivinen munuaissairaus
12. sinulla on tiedossa hallitsematon verenpainetauti (laitoksen käytännön mukaan); verenpainetautia sairastavien osallistujien tulee olla tutkimukseen tullessa hoidon kohteena verenpaineen hallitsemiseksi
13. sinulla on sarveiskalvossa tai verkkokalvossa epänormaaleja muutoksia, jotka voivat lisätä silmätoksisuuden riskiä seulonnan aikana
14. Sinulla on meneillään tai aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suonensisäisten (IV) antibioottien tarve, tai sinulla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV). Testausta ei vaadita historian puuttuessa
15. sinulla on tällä hetkellä tai on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus
16. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät ja imettävät tai joilla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti seulontajakson aikana
17. sinulla on maha-suolikanavan sairaus tai häiriö, joka voi vaikuttaa FWD1509 MsOH:n imeytymiseen suun kautta
18. sinulla on jokin tila tai sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai häiritä lääkkeen turvallisuuden arviointia