Studie FWD1509 u dospělých s nemalobuněčným karcinomem plic (FWD1509)

Klíčová kritéria pro zařazení: Způsobilost pro celou studii (ve všech částech studie):

Subjekt bude způsobilý k zařazení do této studie pouze tehdy, pokud budou platit všechna následující kritéria.

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický NSCLC (stádium IIIB/IIIC nebo IV) [JACC vydání 8] a zařazení stadia IIIB pouze v případě, že není kandidátem na kurativní terapii

2. Musí mít dostatek nádorové tkáně (buď archivovaný vzorek nebo nedávná biopsie) k dispozici pro analýzu:

   1. Část fáze 1 se eskalací dávky: mutace EGFR a HER2 (včetně, ale bez omezení na L858R, delece exonu 19, T790M, ex20ins, 21exon, G719X, S768I, L861Q atd. pro EGFR a A775YVMG pro G2 HER0ins, C776ins atd.) by měly být potvrzeny dříve zdokumentovanými důkazy nebo centrální laboratoří
   2. Do fáze eskalace dávky mohou být zařazeni pacienti s mutacemi EGFR i HER2
   3. Část fáze 1 s expanzí dávky a fáze 2: Nechte si provést test vložení exonu 20 v rámci EGFR v jakékoli centrální laboratoři
3. Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1)

4. Předchozí protinádorové terapie:

   1. Dříve léčena jedním nebo více režimy systémové terapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění
   2. Onemocnění progredovalo nebo netolerovalo alespoň jednu linii systematických terapií, včetně, ale bez omezení na jakoukoli EGFR-cílovou terapii nebo imunoterapii, pro metastatické / lokální relapsy
5. Dospělí muži nebo ženy (ve věku 18 let nebo starší, nebo jak je definováno v místních předpisech)
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
7. Minimální životnost 3 měsíce a více

8. Přiměřená funkce orgánů na začátku

   1. Funkce kostní dřeně

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5 x 10^9/l
      • Krevní destičky ≥100 x 10^9/l
      • Hemoglobin ≥9 g/dl, kritéria musí být splněna bez transfuze do 2 týdnů od odběru krve

   2. Funkce jater

      • AST a ALT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN); pokud jaterní metastázy, pak ≤ 5 x ULN
      • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN nebo ≤ 3 x ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu

   3. Funkce ledvin

      • Clearance kreatininu ≥50 ml/min (vypočteno Cockcroftovou a Gaultovou rovnicí (Cockcroft DW, 1976) (Příloha 3)
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a studijní postupy

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Přijatá protinádorová léčba včetně cytotoxické chemoterapie, biologických produktů a zkoumaných látek, ≤ 21 dní před první dávkou FWD1509 MsOH; nebo dostávali dříve EGFR TKI (např. gefitinib, erlotinib nebo osimertinib) ≤ 7 dní před první dávkou FWD1509 MsOH
2. Byla diagnostikována jiná primární malignita než NSCLC s výjimkou pacientů s adekvátně léčeným nemelanomovým karcinomem kůže, karcinomem děložního čípku in situ nebo definitivně léčeným nemetastazujícím karcinomem prostaty nebo účastníky s jiným primárním zhoubným nádorem, kteří jsou definitivně bez relapsu s alespoň Od diagnózy druhého primárního zhoubného nádoru uplynuly 3 roky
3. podstoupili radioterapii ≤ 14 dní před první dávkou FWD1509 MsOH nebo se nezotavili z toxicit souvisejících s radioterapií; paliativní záření podávané mimo hrudník a mozek, stereotaktická radiochirurgie (SRS) a stereotaktická tělesná radioterapie jsou povoleny až 7 dní před první dávkou FWD1509 MsOH
4. Během 2 týdnů před první dávkou FWD1509 MsOH dostávali silné inhibitory a induktory CYP3A; měly by být přerušeny alespoň 2 týdny před první dávkou FWD1509 MsOH a vyvarovat se jim po celou dobu trvání studie (viz příloha 6)
5. Přijímané souběžné léky (např. statiny), které jsou substráty BCRP, p-glykoprotein nebo OATP1B1/1B3 (část studie fáze 1 se eskalací dávky)
6. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou FWD1509 MsOH. Drobné chirurgické zákroky, jako je umístění katétru nebo minimálně invazivní biopsie, jsou povoleny

7. Mozkové metastázy: Mají známé aktivní mozkové metastázy (mají buď dříve neléčené intrakraniální metastázy CNS nebo dříve léčené intrakraniální metastázy CNS s radiologicky dokumentovanými novými nebo progredujícími lézemi CNS), s výjimkou následujících stavů

   1. Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly léčeny chirurgicky a/nebo ozařováním a byly stabilní bez potřeby kortikosteroidů ke kontrole příznaků během 7 dnů před první dávkou FWD1509 MsOH a nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku
   2. Vyžadování kortikosteroidů ke kontrole symptomů během 7 dnů před první dávkou FWD1509 MsOH nebo během období studie; pacienti dříve léčení pro metastázy do CNS, kteří jsou klinicky stabilní, nemají žádné nové léze a kteří nepotřebují léčbu kortikosteroidy během 7 dnů před první dávkou FWD1509 MsOH a během období studie, mohou být zařazeni
8. Máte současnou kompresi míchy (symptomatické nebo asymptomatické a detekované rentgenovým zobrazením) nebo leptomeningeální onemocnění (symptomatické nebo asymptomatické)
9. Mají významné, nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění

10. Kritéria týkající se kontroly kvality:

    1. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 480 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Fredericiaova vzorce pro korekci QT
    2. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (TdP) (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
11. Mají významné, nekontrolované nebo aktivní onemocnění ledvin
12. mít známou anamnézu nekontrolované hypertenze (podle praxe); účastníci s hypertenzí by měli být při vstupu do studie léčeni ke kontrole krevního tlaku
13. Máte nějaké abnormální změny na rohovce nebo sítnici, které mohou zvýšit riziko oční toxicity během screeningu
14. Máte pokračující nebo aktivní infekci, včetně, ale bez omezení na požadavek na intravenózní (IV) antibiotika, nebo známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV). Testování není vyžadováno při absenci historie
15. V současné době máte nebo máte v anamnéze intersticiální plicní onemocnění, radiační pneumonitidu, která vyžadovala léčbu steroidy, nebo pneumonitidu související s léky
16. Účastnice, které kojí a kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v moči nebo séru během období screeningu
17. Máte gastrointestinální onemocnění nebo poruchu, která by mohla ovlivnit perorální absorpci FWD1509 MsOH
18. Máte jakýkoli stav nebo nemoc, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení bezpečnosti léku