Une étude clinique pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et les caractéristiques pharmacocinétiques de l'injection d'anticorps monoclonal HLX26 chez des patients atteints d'une tumeur solide ou d'un lymphome

Critère d'intégration:

1. Avoir une compréhension complète du contenu de l'étude, du processus et des effets indésirables possibles avant l'étude, et signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) ; participer volontairement à l'étude ; être en mesure de terminer l'étude conformément aux exigences du protocole ;
2. Âgé ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF ;
3. Patients atteints d'une tumeur solide maligne avancée confirmée histologiquement ou cytologiquement ou d'un lymphome, qui ont échoué ou ne peuvent pas recevoir le traitement standard ;
4. Avec au moins une lésion mesurable selon RECIST V1.1 (pour les tumeurs solides) ou les critères de Lugano (pour les lymphomes) ;
5. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 à l'inscription ;
6. Espérance de survie > 3 mois ;
7. Avoir des fonctions hématologiques appropriées : pas de transfusion sanguine ni de traitement par facteur de stimulation des colonies (G-CSF) dans les 14 jours précédant la première administration ; nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500/μL ; hémoglobine ≥ 9 g/dL ; numération plaquettaire ≥ 90 000/μL ;
8. Avoir des fonctions de coagulation appropriées : temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; temps de prothrombine (TP) ≤ 1,5 × LSN ; rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN ;
9. Avoir des fonctions hépatiques appropriées : taux de bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST et ALT ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques connues ou un carcinome hépatocellulaire primitif );
10. Avoir des fonctions rénales appropriées : créatinine sanguine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée par la formule de Cockcroft-Gault) ;
11. La première administration du produit expérimental doit avoir lieu : au moins 28 jours après la chirurgie majeure, le traitement par dispositif médical ou la radiothérapie locale précédents ; au moins 28 jours d'intervalle entre la chimiothérapie cytotoxique, l'immunothérapie et la thérapie par agents biologiques précédentes ; à au moins 14 jours d'intervalle entre l'hormonothérapie et l'intervention chirurgicale précédentes ; au moins 21 jours ou 5 demi-vies en dehors de l'administration de médicaments ciblés à petites molécules, selon la plus longue des deux ; à au moins 14 jours d'intervalle de la médecine traditionnelle chinoise pour les indications tumorales ;
12. Pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire, le score de Child-Pugh doit être A ;
13. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode de contraception hautement efficace pendant l'étude et dans un délai d'au moins 6 mois après la dernière administration du produit expérimental.

Critère d'exclusion:

1. Les effets indésirables (à l'exception de l'alopécie et d'autres effets indésirables déterminés par l'investigateur comme n'ayant aucun risque pour la sécurité) d'un traitement antitumoral antérieur n'ont pas encore récupéré à un grade ≤ 1 (CTCAE V5.0) ;
2. Ceux qui sont connus pour avoir une anaphylaxie sévère (grade 4 ou plus dans CTCAE V5.0) aux préparations de protéines macromoléculaires/anticorps monoclonaux ou à tout composant du produit expérimental ;
3. Patients atteints de l'une des maladies instables ou mal contrôlées suivantes : 1) Maladies infectieuses systémiques actives nécessitant des antibiotiques intraveineux dans les 2 semaines précédant la première administration du produit expérimental ; 2) Tout symptôme ou maladie clinique cardiovasculaire et cérébrovasculaire mal contrôlé, y compris mais non limité à : (1) insuffisance cardiaque de classe II de la NYHA ou supérieure ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ; (2) angine de poitrine instable ; (3) infarctus du myocarde et infarctus cérébral dans les 6 mois, (4) arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative sans intervention clinique ou mal contrôlée après intervention clinique ; 3) Autres maladies chroniques qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent compromettre la sécurité de le patient ou l'intégrité de l'étude ;
4. Évalué comme inapte à l'inclusion par l'investigateur, en raison de métastases cérébrales, d'une compression de la moelle épinière ou d'une méningite cancéreuse avec symptômes cliniques, ou de métastases cérébrales ou médullaires non contrôlées qui ont été mises en évidence ;
5. EI antérieurs de grade 3 ou plus en immunothérapie ;
6. Avoir eu d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans précédant l'inscription, sauf: (a) ceux avec un carcinome cervical guéri in situ ou un cancer de la peau non mélanome; (b) ceux dont le deuxième cancer primaire a été guéri sans récidive dans les 5 ans ; (c) les personnes atteintes d'un double cancer primitif susceptibles de bénéficier de cette étude ; (d) ceux dont la métastase a été clairement exclue d'une certaine source de tumeur primaire; (e) ceux qui ont reçu un traitement par anticorps anti-LAG-3 ;
7. Avoir des maladies auto-immunes actives (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies ou syndromes suivants, tels que la pneumonie interstitielle, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie), sauf : vitiligo ou asthme/allergie infantile guéri qui n'a pas besoin toute intervention à l'âge adulte, hypothyroïdie à médiation auto-immune traitée avec une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et diabète de type I traité avec une dose stable d'insuline ; les personnes dans un état stable et ne nécessitant aucun traitement immunosuppresseur systémique (y compris l'hormone corticostéroïde) sont autorisées à être inscrites ;
8. Avoir reçu des corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/j ou dose équivalente d'un médicament similaire) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première administration ; Sauf : patients traités par des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalés ; ceux qui utilisent à court terme des corticostéroïdes pour la prophylaxie, tels que les agents de contraste ;
9. Patientes enceintes [confirmé par un test sérique de bêta-gonadotrophine chorionique humaine (ß-HCG)] ou allaitantes ;
10. Avec des antécédents d'immunodéficience, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif ou d'autres immunodéficiences acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe ;
11. Patients infectés par le VHB ou le VHC (ADN du VHB ≥ 104 copies/mL ou ARN du VHC positif) ;
12. Avoir reçu des vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première administration ;
13. Les patients dont les antécédents médicaux ou toute autre preuve suggèrent que la participation à l'étude peut confondre les résultats, ou les sujets pour lesquels l'investigateur pense que l'étude n'est pas dans leur meilleur intérêt.