Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetischen Eigenschaften der Injektion des monoklonalen Antikörpers HLX26 bei Patienten mit soliden Tumoren oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Machen Sie sich vor der Studie vollständig mit dem Inhalt, dem Ablauf und den möglichen Nebenwirkungen der Studie vertraut und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung (ICF). freiwillig an der Studie teilnehmen; in der Lage sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen;
2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt;
3. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumor oder Lymphom, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder diese nicht erhalten kann;
4. Mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST V1.1 (für solide Tumoren) oder den Lugano-Kriterien (für Lymphome);
5. Leistungsstatusbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1 bei der Einschreibung;
6. Erwartetes Überleben > 3 Monate;
7. über entsprechende hämatologische Funktionen verfügen: keine Bluttransfusion oder Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren (G-CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung; absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μL; Hämoglobin ≥ 9 g/dl; Thrombozytenzahl ≥ 90.000/μL;
8. über geeignete Gerinnungsfunktionen verfügen: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN; International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. über angemessene Leberfunktionen verfügen: Gesamtbilirubinspiegel ≤ 1,5 × ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT)-Spiegel ≤ 2,5 × ULN (AST und ALT ≤ 5 × ULN für Patienten mit bekannter Lebermetastasierung oder primärem hepatozellulärem Karzinom);
10. über angemessene Nierenfunktionen verfügen: Blutkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
11. Die erste Verabreichung des Prüfpräparats muss mindestens 28 Tage nach der vorherigen größeren Operation, Behandlung mit medizinischen Geräten oder lokaler Strahlentherapie erfolgen; mindestens 28 Tage Abstand von der vorherigen zytotoxischen Chemotherapie, Immuntherapie und Therapie mit biologischen Wirkstoffen; mindestens 14 Tage Abstand von der vorherigen Hormontherapie und dem chirurgischen Eingriff; mindestens 21 Tage oder 5 Halbwertszeiten abgesehen von der Verabreichung niedermolekularer zielgerichteter Arzneimittel, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; mindestens 14 Tage Abstand zur traditionellen chinesischen Medizin bei Tumorindikationen;
12. Bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom muss der Child-Pugh-Score A sein;
13. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von mindestens 6 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Die Nebenwirkungen (mit Ausnahme von Alopezie und anderen Nebenwirkungen, von denen der Prüfer feststellte, dass sie kein Sicherheitsrisiko darstellen) einer früheren Antitumortherapie haben sich noch nicht auf ≤ Grad 1 (CTCAE V5.0) erholt;
2. Diejenigen, bei denen bekannt ist, dass sie eine schwere Anaphylaxie (Grad 4 oder höher in CTCAE V5.0) gegen makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder einen beliebigen Bestandteil des Prüfpräparats haben;
3. Patienten mit einer der folgenden instabilen oder schlecht kontrollierten Krankheiten: 1) Aktive systemische Infektionskrankheiten, die intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erfordern; 2) Alle schlecht kontrollierten kardiovaskulären und zerebrovaskulären klinischen Symptome oder Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) Herzversagen der NYHA-Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt und Hirninfarkt innerhalb von 6 Monaten, (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie ohne klinische Intervention oder schlecht kontrolliert nach klinischer Intervention; 3) Andere chronische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit von beeinträchtigen können der Patient oder die Integrität der Studie;
4. Vom Prüfer aufgrund von Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression oder kanzeröser Meningitis mit klinischen Symptomen oder nachgewiesenen unkontrollierten Hirn- oder Rückenmarksmetastasen als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt;
5. Frühere irAEs Grad 3 oder höher in der Immuntherapie;
6. Hatten innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung andere bösartige Tumoren, außer: (a) solche mit geheiltem Zervixkarzinom in situ oder nicht-melanozytärem Hautkrebs; (b) diejenigen mit geheiltem zweiten primären Krebs ohne Wiederauftreten innerhalb von 5 Jahren; (c) diejenigen mit doppelten primären Krebserkrankungen, von denen angenommen wird, dass sie von dieser Studie profitieren können; (d) diejenigen, deren Metastasierung eindeutig von einer bestimmten Primärtumorquelle ausgeschlossen wurde; (e) diejenigen, die eine Anti-LAG-3-Antikörpertherapie erhalten haben;
7. Sie haben aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Krankheiten oder Syndrome wie interstitielle Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose), außer: Vitiligo oder geheiltes Asthma/Allergie im Kindesalter, die nicht erforderlich ist jegliche Intervention im Erwachsenenalter, autoimmunvermittelte Hypothyreose, behandelt mit stabiler Dosis Schilddrüsenersatzhormon, und Typ-I-Diabetes, behandelt mit stabiler Dosis Insulin; Personen, die sich in einem stabilen Zustand befinden und keine systemische immunsuppressive Therapie (einschließlich Kortikosteroidhormon) benötigen, dürfen eingeschrieben werden;
8. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis eines ähnlichen Arzneimittels) oder andere Immunsuppressiva erhalten; Ausgenommen: Patienten, die mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden behandelt werden; Personen mit kurzfristiger Anwendung von Kortikosteroiden zur Prophylaxe, wie z. B. Kontrastmitteln;
9. Patienten in der Schwangerschaft [bestätigt durch Serum-Beta-Human-Choriongonadotropin (ß-HCG)-Test] oder stillenden Patienten;
10. Mit einer Vorgeschichte von Immundefekten, einschließlich HIV-positiv (Human Immunodeficiency Virus) oder anderen erworbenen oder angeborenen Immundefekten, oder mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
11. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion (HBV-DNA ≥ 104 Kopien/ml oder positive HCV-RNA);
12. innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung Lebendimpfstoffe erhalten haben;
13. Patienten, deren Krankengeschichte oder andere Hinweise darauf hindeuten, dass die Teilnahme an der Studie die Ergebnisse verfälschen könnte, oder Probanden, bei denen der Prüfer der Ansicht ist, dass die Studie nicht in ihrem besten Interesse ist.