Een klinische studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische kenmerken van HLX26 monoklonale antilichaaminjectie te evalueren bij patiënten met een solide tumor of lymfoom

Inclusiecriteria:

1. Een volledig begrip hebben van de inhoud van het onderzoek, het proces en mogelijke bijwerkingen vóór het onderzoek, en het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) ondertekenen; vrijwillig deelnemen aan het onderzoek; in staat zijn om de studie af te ronden volgens de protocolvereisten;
2. ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF;
3. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumor of lymfoom, bij wie de standaardbehandeling niet is aangeslagen of niet kan worden gegeven;
4. Met minimaal één meetbare laesie volgens RECIST V1.1 (voor solide tumoren) of de Lugano-criteria (voor lymfomen);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van ≤ 1 bij inschrijving;
6. Verwachte overleving > 3 maanden;
7. Geschikte hematologische functies hebben: geen bloedtransfusie of koloniestimulerende factortherapie (G-CSF) binnen 14 dagen vóór de eerste toediening; absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500/μL; hemoglobine ≥ 9 g/dl; aantal bloedplaatjes ≥ 90.000/μl;
8. De juiste stollingsfuncties hebben: geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN; internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. Passende leverfuncties hebben: totale bilirubinespiegel ≤ 1,5 × ULN, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT)-spiegels ≤ 2,5 × ULN (AST en ALAT ≤ 5 × ULN voor patiënten met bekende levermetastasen of primair hepatocellulair carcinoom);
10. De juiste nierfunctie hebben: creatinine in het bloed ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min (berekend met de formule van Cockcroft-Gault);
11. De eerste toediening van het onderzoeksproduct moet: ten minste 28 dagen na de vorige grote operatie, medische hulpmiddelbehandeling of lokale radiotherapie zijn; ten minste 28 dagen na de vorige cytotoxische chemotherapie, immunotherapie en therapie met biologische agentia; minimaal 14 dagen na de vorige hormoontherapie en chirurgische ingreep; ten minste 21 dagen of 5 halfwaardetijden afgezien van de toediening van op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen, welke van de twee het langst is; ten minste 14 dagen na de traditionele Chinese geneeskunde voor tumorindicaties;
12. Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom moet de Child-Pugh-score A zijn;
13. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en binnen ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct.

Uitsluitingscriteria:

1. De bijwerkingen (behalve alopecia en andere bijwerkingen waarvan door de onderzoeker is vastgesteld dat ze geen veiligheidsrisico inhouden) van eerdere antitumortherapie zijn nog niet hersteld tot ≤ graad 1 (CTCAE V5.0);
2. Degenen waarvan bekend is dat ze ernstige anafylaxie hebben (graad 4 of hoger in CTCAE V5.0) voor macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen of voor een bestanddeel van het onderzoeksproduct;
3. Patiënten met een van de volgende onstabiele of slecht gecontroleerde ziekten:1) Actieve systemische infectieziekten waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksproduct;2) Alle slecht gecontroleerde cardiovasculaire en cerebrovasculaire klinische symptomen of ziekten, inclusief maar niet beperkt tot: (1) NYHA klasse II of hoger hartfalen of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%; (2) instabiele angina pectoris; (3) myocardinfarct en herseninfarct binnen 6 maanden, (4) klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmie zonder klinische interventie of slecht onder controle te krijgen na klinische interventie; 3) Andere chronische ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de integriteit van het onderzoek;
4. Door de onderzoeker als ongeschikt beoordeeld voor opname vanwege hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of kankerachtige meningitis met klinische symptomen, of ongecontroleerde hersen- of ruggenmergmetastasen die zijn aangetoond;
5. Eerdere irAE's van graad 3 of hoger bij immunotherapie;
6. Andere kwaadaardige tumoren hebben gehad binnen 5 jaar vóór inschrijving, behalve: (a) die met genezen cervicaal carcinoom in situ of niet-melanoom huidkanker; (b) degenen met genezen tweede primaire kanker zonder recidief binnen 5 jaar; (c) degenen met dubbele primaire kanker waarvan wordt aangenomen dat ze baat kunnen hebben bij deze studie; (d) degenen bij wie de metastase duidelijk is uitgesloten van een bepaalde primaire tumorbron; (e) degenen die anti-LAG-3-antilichaamtherapie hebben gekregen;
7. Actieve auto-immuunziekten hebben (inclusief maar niet beperkt tot de volgende ziekten of syndromen, zoals interstitiële pneumonie, colitis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie), behalve: vitiligo of genezen astma/allergie bij kinderen waarvoor geen elke interventie op volwassen leeftijd, auto-immuun-gemedieerde hypothyreoïdie behandeld met een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon en diabetes type I behandeld met een stabiele dosis insuline; degenen die in een stabiele toestand verkeren en geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben (inclusief corticosteroïdhormoon) mogen worden ingeschreven;
8. Systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van een vergelijkbaar geneesmiddel) of andere immunosuppressiva hebben gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste toediening; Behalve: patiënten die worden behandeld met lokale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden; mensen met kortdurend gebruik van corticosteroïden voor profylaxe, zoals contrastmiddelen;
9. Patiënten tijdens zwangerschap [bevestigd door serum bèta-humaan choriongonadotrofine (ß-HCG)-test] of borstvoeding;
10. Met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiënties, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
11. Patiënten met actieve HBV- of HCV-infectie (HBV DNA ≥ 104 kopieën/ml of positief HCV RNA);
12. Levende vaccins hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening;
13. Patiënten van wie de medische geschiedenis of enig ander bewijs suggereert dat deelname aan het onderzoek de resultaten kan verwarren, of proefpersonen voor wie de onderzoeker denkt dat het onderzoek niet in hun belang is.