En klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaper ved HLX26 monoklonal antistoffinjeksjon hos pasienter med solid svulst eller lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Ha en full forståelse av studiens innhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signer skjemaet for informert samtykke (ICF); frivillig delta i studien; være i stand til å fullføre studien i henhold til protokollkrav;
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF;
3. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet avansert malignt solid tumor eller lymfom, som har mislyktes eller ikke kan motta standardbehandlingen;
4. Med minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 (for solide svulster) eller Lugano-kriteriene (for lymfomer);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på ≤ 1 ved påmelding;
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. Ha passende hematologiske funksjoner: ingen blodtransfusjon eller kolonistimulerende faktorterapi (G-CSF) innen 14 dager før første administrasjon; absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dL; blodplateantall ≥ 90 000/μL;
8. Ha passende koagulasjonsfunksjoner: aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN; internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. Ha passende leverfunksjoner: totalt bilirubinnivå ≤ 1,5 × ULN, nivåer av aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for pasienter med kjent levermetastase eller primært hepatocellulært karsinom);
10. Ha passende nyrefunksjoner: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen);
11. Den første administreringen av undersøkelsesproduktet må være: minst 28 dager fra hverandre fra forrige større operasjon, behandling med medisinsk utstyr eller lokal strålebehandling; minst 28 dager fra forrige cytotoksiske kjemoterapi, immunterapi og behandling med biologiske midler; minst 14 dager fra forrige hormonbehandling og kirurgiske inngrep; minst 21 dager eller 5 halveringstider bortsett fra administrering av små molekylmålrettede legemidler, avhengig av hva som er lengst; minst 14 dager fra hverandre fra tradisjonell kinesisk medisin for tumorindikasjoner;
12. For pasienter med hepatocellulært karsinom må Child-Pugh-score være A;
13. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med fertil alder må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og innen minst 6 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bivirkningene (bortsett fra alopeci og andre bivirkninger som av utforskeren er fastslått å ikke ha noen sikkerhetsrisiko) ved tidligere antitumorbehandling har ennå ikke kommet seg til ≤ grad 1 (CTCAE V5.0);
2. De som er kjent for å ha alvorlig anafylaksi (grad 4 eller høyere i CTCAE V5.0) mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller mot en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet;
3. Pasienter med noen av følgende ustabile eller dårlig kontrollerte sykdommer: 1) Aktive systemiske infeksjonssykdommer som krever intravenøs antibiotika innen 2 uker før første administrasjon av undersøkelsesproduktet; 2) Alle dårlig kontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt og hjerneinfarkt innen 6 måneder, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uten klinisk intervensjon eller dårlig kontrollert etter klinisk intervensjon;3) Andre kroniske sykdommer som, etter utrederens mening, kan kompromittere sikkerheten til pasienten eller integriteten til studien;
4. Vurdert som uegnet for inkludering av etterforskeren på grunn av hjernemetastaser, ryggmargskompresjon eller kreftmeningitt med kliniske symptomer, eller ukontrollerte hjerne- eller ryggmargsmetastaser som er påvist;
5. Tidligere grad 3 eller høyere irAEs i immunterapi;
6. Har hatt andre ondartede svulster innen 5 år før registrering, bortsett fra: (a) de med helbredet cervical carcinoma in situ eller non-melanoma hudkreft; (b) de med helbredet andre primære kreft uten tilbakefall innen 5 år; (c) de med doble primære kreftformer som antas å kunne dra nytte av denne studien; (d) de hvis metastaser er klart utelukket fra en viss primær tumorkilde; (e) de som har mottatt anti-LAG-3 antistoffbehandling;
7. Har aktive autoimmune sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, følgende sykdommer eller syndromer, som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose), bortsett fra: vitiligo eller kurert astma/allergi hos barn som ikke trenger enhver intervensjon i voksen alder, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med stabil dose av thyreoideaerstatningshormon, og type I diabetes behandlet med stabil dose insulin; de som er i en stabil tilstand og som ikke trenger systemisk immunsuppressiv terapi (inkludert kortikosteroidhormon) tillates registrert;
8. Har mottatt systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dose av lignende legemiddel) eller andre immunsuppressiva innen 14 dager før første administrasjon; Unntatt: pasienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; de med korttidsbruk av kortikosteroider for profylakse, slik som kontrastmidler;
9. Pasienter under graviditet [bekreftet av serum beta-humant koriongonadotropin (ß-HCG) test] eller amming;
10. Med en historie med immunsvikt, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-positivt eller andre ervervede eller medfødte immunsvikt, eller en historie med organtransplantasjon;
11. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon (HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml eller positivt HCV-RNA);
12. Har mottatt levende vaksiner innen 30 dager før første administrasjon;
13. Pasienter hvis medisinske historie eller andre bevis tyder på at deltakelse i studien kan forvirre resultatene, eller personer som etterforskeren mener studien ikke er i deres beste interesse.