Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i właściwości farmakokinetyczne wstrzyknięcia przeciwciała monoklonalnego HLX26 u pacjentów z guzem litym lub chłoniakiem

Kryteria przyjęcia:

1. mieć pełne zrozumienie treści badania, procesu i możliwych działań niepożądanych przed badaniem i podpisać formularz świadomej zgody (ICF); dobrowolnie wziąć udział w badaniu; być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymogami protokołu;
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF;
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie zaawansowanym złośliwym guzem litym lub chłoniakiem, u których nie powiodło się lub nie mogą otrzymać standardowego leczenia;
4. Z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie z RECIST V1.1 (dla guzów litych) lub kryteriami Lugano (dla chłoniaków);
5. Wynik stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 w momencie włączenia;
6. Oczekiwane przeżycie > 3 miesiące;
7. Mają odpowiednie funkcje hematologiczne: brak transfuzji krwi lub terapii czynnikiem wzrostu kolonii (G-CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/μl; hemoglobina ≥ 9 g/dl; liczba płytek krwi ≥ 90 000/μl;
8. Mają odpowiednie funkcje krzepnięcia: czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN;
9. Mieć prawidłowe funkcje wątroby: poziom bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 × GGN, poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) i aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤ 2,5 × GGN (AST i ALT ≤ 5 × GGN u pacjentów z rozpoznanymi przerzutami do wątroby lub pierwotnym rakiem wątrobowokomórkowym);
10. Mają prawidłową czynność nerek: stężenie kreatyniny we krwi ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
11. Pierwsze podanie badanego produktu musi nastąpić: w odstępie co najmniej 28 dni od poprzedniego dużego zabiegu chirurgicznego, leczenia urządzeniem medycznym lub miejscowej radioterapii; odstęp co najmniej 28 dni od poprzedniej chemioterapii cytotoksycznej, immunoterapii i terapii lekami biologicznymi; odstęp co najmniej 14 dni od poprzedniej hormonoterapii i operacji chirurgicznej; co najmniej 21 dni lub 5 okresów półtrwania poza podaniem leków ukierunkowanych na małe cząsteczki, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy; co najmniej 14 dni przerwy od tradycyjnej medycyny chińskiej we wskazaniach nowotworowych;
12. W przypadku pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym wynik Child-Pugh musi wynosić A;
13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

1. Działania niepożądane (z wyjątkiem łysienia i innych działań niepożądanych uznanych przez badacza za niemające wpływu na bezpieczeństwo) wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie zmniejszyły się jeszcze do stopnia ≤ 1 (CTCAE V5.0);
2. Osoby, u których stwierdzono ciężką anafilaksję (stopień 4. lub wyższy w CTCAE V5.0) na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub na jakikolwiek składnik badanego produktu;
3. Pacjenci z którąkolwiek z następujących niestabilnych lub źle kontrolowanych chorób: 1) czynna ogólnoustrojowa choroba zakaźna wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego produktu; 2) wszelkie słabo kontrolowane objawy kliniczne lub choroby układu sercowo-naczyniowego i mózgowo-naczyniowego, w tym m.in. ograniczone do: (1) niewydolności serca klasy II lub wyższej wg NYHA lub frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) < 50%; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego i zawał mózgu w ciągu 6 miesięcy, (4) klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu bez interwencji klinicznej lub słabo kontrolowane po interwencji klinicznej; 3) inne choroby przewlekłe, które w ocenie badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu pacjenta lub integralności badania;
4. Ocenione przez badacza jako nienadające się do włączenia z powodu przerzutów do mózgu, kompresji rdzenia kręgowego lub nowotworowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych z objawami klinicznymi lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego, które zostały potwierdzone;
5. wcześniejsze irAE stopnia 3. lub wyższego w immunoterapii;
6. Mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem: (a) tych z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub nieczerniakowym rakiem skóry; (b) osoby z wyleczonym drugim rakiem pierwotnym bez nawrotu w ciągu 5 lat; (c) osoby z podwójnymi pierwotnymi nowotworami, co do których uważa się, że mogą odnieść korzyści z tego badania; (d) te, u których przerzuty zostały wyraźnie wykluczone z określonego pierwotnego źródła nowotworu; (e) osoby, które otrzymały terapię przeciwciałem anty-LAG-3;
7. Mają czynne choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi następujące choroby lub zespoły, takie jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy), z wyjątkiem: bielactwa lub wyleczonej dziecięcej astmy/alergii, która nie wymaga jakakolwiek interwencja w wieku dorosłym, niedoczynność tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczona stałą dawką hormonu tarczycy oraz cukrzyca typu I leczona stałą dawką insuliny; osoby w stanie stabilnym i niewymagające ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej (w tym kortykosteroidami) mogą zostać włączone;
8. Otrzymywał kortykosteroidy ogólnoustrojowe (prednizon > 10 mg/d lub równoważną dawkę podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem; Z wyjątkiem: pacjentów leczonych miejscowo, do oczu, dostawowo, donosowo i wziewnie kortykosteroidami; osoby z krótkotrwałym stosowaniem kortykosteroidów w profilaktyce, takich jak środki kontrastowe;
9. Pacjenci w ciąży [potwierdzony testem beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (ß-HCG) w surowicy] lub karmiących piersią;
10. Z historią niedoboru odporności, w tym z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub innymi nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, lub z historią przeszczepu narządu;
11. Pacjenci z czynnym zakażeniem HBV lub HCV (HBV DNA ≥ 104 kopii/ml lub dodatni HCV RNA);
12. Otrzymali żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem;
13. Pacjenci, których historia medyczna lub inne dowody sugerują, że udział w badaniu może zafałszować wyniki, lub osoby, dla których badacz uważa, że ​​badanie nie leży w ich najlepszym interesie.