Клиническое исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетических характеристик инъекции моноклонального антитела HLX26 у пациентов с солидной опухолью или лимфомой

Критерии включения:

1. Иметь полное представление о содержании исследования, процессе и возможных побочных реакциях до начала исследования и подписать форму информированного согласия (ICF); добровольно участвовать в исследовании; быть в состоянии завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
2. Возраст ≥ 18 лет на момент подписания МКФ;
3. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной прогрессирующей злокачественной солидной опухолью или лимфомой, которым стандартное лечение оказалось неэффективным или не поддающимся лечению;
4. По крайней мере, с одним поддающимся измерению поражением в соответствии с RECIST V1.1 (для солидных опухолей) или критериями Лугано (для лимфом);
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — оценка состояния работоспособности ≤ 1 при зачислении;
6. Ожидаемая выживаемость > 3 месяцев;
7. Иметь соответствующие гематологические функции: отсутствие переливания крови или терапии колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) в течение 14 дней до первого введения; абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; гемоглобин ≥ 9 г/дл; количество тромбоцитов ≥ 90 000/мкл;
8. Иметь соответствующие коагуляционные функции: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН; международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН;
9. Иметь соответствующие функции печени: уровень общего билирубина ≤ 1,5 × ВГН, уровни аспартатаминотрансферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН (АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН для пациентов с известными метастазами в печень или первичной гепатоцеллюлярной карциномой);
10. Иметь соответствующую функцию почек: креатинин крови ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);
11. Первое введение исследуемого продукта должно быть: по крайней мере, через 28 дней после предшествующей крупной операции, лечения с использованием медицинских устройств или местной лучевой терапии; не менее 28 дней после предыдущей цитотоксической химиотерапии, иммунотерапии и терапии биологическими агентами; не менее 14 дней после предшествующей гормонотерапии и хирургической операции; не менее 21 дня или 5 периодов полувыведения, кроме введения низкомолекулярных таргетных препаратов, в зависимости от того, что дольше; по крайней мере 14 дней отдельно от традиционной китайской медицины при опухолевых показаниях;
12. Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой оценка по шкале Чайлд-Пью должна быть А;
13. Субъекты мужского и женского пола с детородным потенциалом должны дать согласие на использование по крайней мере одного высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта.

Критерий исключения:

1. Побочные реакции (за исключением алопеции и других побочных реакций, которые, по мнению исследователя, не представляют риска для безопасности) предшествующей противоопухолевой терапии еще не уменьшились до ≤ степени 1 (CTCAE V5.0);
2. Те, у кого, как известно, тяжелая анафилаксия (степень 4 или выше в CTCAE V5.0) на препараты макромолекулярного белка/моноклональные антитела или на любой компонент исследуемого продукта;
3. Пациенты с любым из следующих нестабильных или плохо контролируемых заболеваний: 1) активные системные инфекционные заболевания, требующие внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до первого введения исследуемого продукта; 2) любые плохо контролируемые сердечно-сосудистые и цереброваскулярные клинические симптомы или заболевания, включая, но не ограничивается: (1) сердечной недостаточностью класса II или выше по NYHA или фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда и инфаркт головного мозга в течение 6 месяцев, (4) клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия без клинического вмешательства или плохо контролируемая после клинического вмешательства; 3) другие хронические заболевания, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность пациент или целостность исследования;
4. Расценено исследователем как непригодное для включения из-за наличия метастазов в головной мозг, компрессии спинного мозга или ракового менингита с клиническими симптомами, или подтвержденных неконтролируемых метастазов в головной или спинной мозг;
5. Предыдущие IRAE степени 3 или выше при иммунотерапии;
6. Имели другие злокачественные опухоли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением: (а) пациентов с излеченной карциномой шейки матки in situ или немеланомным раком кожи; (б) пациенты с вылеченным вторым первичным раком без рецидива в течение 5 лет; (c) люди с двойным первичным раком, которые, как считается, могут извлечь выгоду из этого исследования; (d) те, метастазы которых были четко исключены из определенного первичного источника опухоли; (e) те, кто получил терапию антителами против LAG-3;
7. Имеют активные аутоиммунные заболевания (включая, помимо прочего, следующие заболевания или синдромы, такие как интерстициальная пневмония, колит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз и гипотиреоз), за исключением: витилиго или вылеченной детской астмы/аллергии, которые не нуждаются любое вмешательство во взрослом возрасте, аутоиммунный гипотиреоз, лечение стабильной дозой заместительного гормона щитовидной железы, диабет I типа, лечение стабильной дозой инсулина; допускаются пациенты в стабильном состоянии, не нуждающиеся в системной иммунодепрессивной терапии (включая кортикостероидный гормон);
8. Получали системные кортикостероиды (преднизолон > 10 мг/сут или эквивалентная доза аналогичного препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 14 дней до первого введения; За исключением: пациентов, получавших местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; при краткосрочном применении кортикостероидов для профилактики, таких как контрастные вещества;
9. Пациенты во время беременности [подтверждено тестом на бета-хорионический гонадотропин человека (ß-ХГЧ) в сыворотке] или в период грудного вскармливания;
10. Иммунодефицит в анамнезе, в том числе положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретенные или врожденные иммунодефициты, или наличие в анамнезе трансплантации органов;
11. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV (ДНК HBV ≥ 104 копий/мл или положительная РНК HCV);
12. Получили живые вакцины в течение 30 дней до первого введения;
13. Пациенты, чья история болезни или любые другие данные свидетельствуют о том, что участие в исследовании может исказить результаты, или субъекты, для которых исследователь считает, что исследование не отвечает их интересам.