Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetických charakteristik injekčního podávání monoklonální protilátky HLX26 u pacientů se solidním nádorem nebo lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Před studií plně porozumět obsahu studie, procesu a možným nežádoucím reakcím a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF); dobrovolně se účastnit studie; být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu;
2. Věk ≥ 18 let v době podpisu ICF;
3. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým maligním solidním nádorem nebo lymfomem, kteří selhali nebo nemohou dostat standardní léčbu;
4. S alespoň jednou měřitelnou lézí podle RECIST V1.1 (pro solidní nádory) nebo Luganových kritérií (pro lymfomy);
5. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 při zápisu;
6. Očekávané přežití > 3 měsíce;
7. Mít vhodné hematologické funkce: žádná krevní transfuze nebo terapie faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) během 14 dnů před prvním podáním; absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μl; hemoglobin ≥ 9 g/dl; počet krevních destiček ≥ 90 000/μl;
8. Mít vhodné koagulační funkce: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN; mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. Mít odpovídající jaterní funkce: hladina celkového bilirubinu ≤ 1,5 × ULN, hladiny aspartátaminotransferázy (AST) a alaninaminotransferázy (ALT) ≤ 2,5 × ULN (AST a ALT ≤ 5 × ULN u pacientů se známými jaterními metastázami nebo primárním hepatocelulárním karcinomem);
10. Mít odpovídající renální funkce: kreatinin v krvi ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
11. První podání hodnoceného přípravku musí být: alespoň 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku, ošetření zdravotnickým prostředkem nebo lokální radioterapie; s odstupem alespoň 28 dnů od předchozí cytotoxické chemoterapie, imunoterapie a terapie biologickými látkami; s odstupem alespoň 14 dnů od předchozí hormonální terapie a chirurgického výkonu; alespoň 21 dní nebo 5 poločasů kromě podávání cílených léčiv s malou molekulou, podle toho, co je delší; minimálně 14 dní od tradiční čínské medicíny pro nádorové indikace;
12. U pacientů s hepatocelulárním karcinomem musí být Child-Pugh skóre A;
13. Muži a ženy s potenciálem otěhotnět musí souhlasit s používáním alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku.

Kritéria vyloučení:

1. Nežádoucí reakce (kromě alopecie a dalších nežádoucích reakcí, u kterých výzkumník určil, že nemají žádné bezpečnostní riziko) předchozí protinádorové léčby se dosud nezlepšily na ≤ stupeň 1 (CTCAE V5.0);
2. Ti, o kterých je známo, že mají těžkou anafylaxi (stupeň 4 nebo vyšší v CTCAE V5.0) na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo na kteroukoli složku hodnoceného přípravku;
3. Pacienti s některou z následujících nestabilních nebo špatně kontrolovaných nemocí: 1) Aktivní systémová infekční onemocnění vyžadující intravenózní podání antibiotik během 2 týdnů před prvním podáním hodnoceného přípravku; 2) Jakékoli špatně kontrolované kardiovaskulární a cerebrovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně, ale nikoli omezeno na: (1) srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu a mozkový infarkt do 6 měsíců, (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie bez klinického zásahu nebo špatně kontrolovaná po klinickém zásahu;3) Jiná chronická onemocnění, která podle názoru zkoušejícího mohou ohrozit bezpečnost pacient nebo integrita studie;
4. Zkoušející vyhodnotil jako nevhodné pro zařazení z důvodu mozkových metastáz, komprese míchy nebo rakovinné meningitidy s klinickými příznaky nebo nekontrolovaných metastáz do mozku nebo míchy, které byly prokázány;
5. Předchozí irAE 3. nebo vyššího stupně v imunoterapii;
6. Měli jiné zhoubné nádory během 5 let před zařazením, kromě: (a) pacientů s vyléčeným karcinomem děložního hrdla in situ nebo nemelanomovým karcinomem kůže; (b) osoby s vyléčeným druhým primárním karcinomem bez recidivy během 5 let; (c) osoby s dvojitým primárním zhoubným nádorem, o kterém se předpokládá, že mohou mít prospěch z této studie; d) ty, jejichž metastázy byly jasně vyloučeny z určitého primárního zdroje nádoru; (e) ti, kteří byli léčeni protilátkami anti-LAG-3;
7. Máte aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, ale bez omezení na následující onemocnění nebo syndromy, jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza), kromě: vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/alergie, která nevyžaduje jakýkoli zásah v dospělosti, autoimunitně zprostředkovaná hypotyreóza léčená stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetes typu I léčený stabilní dávkou inzulínu; ti, kteří jsou ve stabilizovaném stavu a nevyžadují žádnou systémovou imunosupresivní léčbu (včetně kortikosteroidního hormonu), mohou být zařazeni;
8. dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobného léku) nebo jiná imunosupresiva během 14 dnů před prvním podáním; S výjimkou: pacientů léčených topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; ti, kteří krátkodobě užívají kortikosteroidy pro profylaxi, jako jsou kontrastní látky;
9. pacientky v těhotenství [potvrzeno testem sérového beta-lidského choriového gonadotropinu (ß-HCG)] nebo kojící;
10. S anamnézou imunodeficience, včetně pozitivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo transplantací orgánů v anamnéze;
11. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV (HBV DNA ≥ 104 kopií/ml nebo pozitivní HCV RNA);
12. dostali živé vakcíny během 30 dnů před prvním podáním;
13. Pacienti, jejichž anamnéza nebo jakýkoli jiný důkaz naznačují, že účast ve studii může zmást výsledky, nebo subjekty, u kterých se zkoušející domnívá, že studie není v jejich nejlepším zájmu.