Klinikai vizsgálat a HLX26 monoklonális antitest injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai jellemzőinek értékelésére szilárd daganatos vagy limfómás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálat előtt teljes mértékben ismernie kell a vizsgálat tartalmát, folyamatát és lehetséges mellékhatásait, és alá kell írnia a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF); önkéntesen részt venni a vizsgálatban; képes legyen a vizsgálatot a protokoll követelményeinek megfelelően befejezni;
2. ≥ 18 éves az ICF aláírásakor;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid tumor vagy limfóma betegek, akik sikertelenül részesültek a szokásos kezelésben, vagy nem részesülhetnek abban;
4. Legalább egy mérhető lézióval a RECIST V1.1 (szolid tumorok esetén) vagy a Lugano-kritériumok szerint (limfómák esetén);
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma ≤ 1 a beiratkozáskor;
6. Várható túlélés > 3 hónap;
7. Megfelelő hematológiai funkciókkal kell rendelkeznie: nincs vérátömlesztés vagy telepstimuláló faktor terápia (G-CSF) az első beadást megelőző 14 napon belül; abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL; hemoglobin ≥ 9 g/dl; thrombocytaszám ≥ 90 000/μL;
8. Megfelelő koagulációs funkciókkal kell rendelkeznie: aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN; nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. Megfelelő májfunkciókkal rendelkezik: teljes bilirubinszint ≤ 1,5 × ULN, aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) szintje ≤ 2,5 × ULN (AST és ALT ≤ 5 × ULN olyan betegeknél, akiknél ismert májmetasztázis vagy primer hepatocellularis karcinóma);
10. Megfelelő vesefunkciókkal rendelkezik: a vér kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján számítva);
11. A vizsgálati készítmény első beadása: legalább 28 nap eltéréssel az előző nagyobb műtéttől, orvostechnikai eszköz kezeléstől vagy helyi sugárkezeléstől; legalább 28 nap eltéréssel az előző citotoxikus kemoterápia, immunterápia és biológiai szeres kezelés között; legalább 14 nap eltéréssel az előző hormonterápia és sebészeti beavatkozás között; legalább 21 nap vagy 5 felezési idő a kis molekulájú célzott gyógyszerek beadásától, attól függően, hogy melyik a hosszabb; legalább 14 nap eltéréssel a hagyományos kínai orvoslástól daganatos indikációk esetén;
12. Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél a Child-Pugh pontszámnak A-nak kell lennie;
13. A fogamzóképes korú férfi és női alanyoknak bele kell állapodniuk legalább egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat során és a vizsgálati készítmény utolsó beadását követő legalább 6 hónapon belül.

Kizárási kritériumok:

1. A korábbi daganatellenes terápia mellékhatásai (kivéve az alopeciát és az egyéb mellékhatásokat, amelyekről a vizsgáló megállapította, hogy nem jelentenek biztonsági kockázatot) még nem álltak helyre ≤ 1. fokozatra (CTCAE V5.0);
2. Azok, akikről ismert, hogy súlyos anafilaxiában szenvednek (a CTCAE V5.0-ban 4-es vagy magasabb fokozatú) a makromolekuláris fehérjekészítményekkel/monoklonális antitestekkel vagy a vizsgálati készítmény bármely összetevőjével szemben;
3. Az alábbi instabil vagy rosszul kontrollált betegségek bármelyikében szenvedő betegek: 1) Aktív szisztémás fertőző betegségek, amelyek intravénás antibiotikumot igényelnek a vizsgálati készítmény első beadása előtt 2 héten belül; 2) Bármilyen rosszul kontrollált kardiovaszkuláris és cerebrovaszkuláris klinikai tünet vagy betegség, beleértve, de nem a következőkre korlátozódik: (1) NYHA II. osztályú vagy nagyobb szívelégtelenség vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%; (2) instabil angina pectoris; (3) szívinfarktus és agyi infarktus 6 hónapon belül, (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia klinikai beavatkozás nélkül vagy klinikai beavatkozás után rosszul kontrollált; 3) egyéb krónikus betegségek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztethetik a a beteg vagy a vizsgálat integritása;
4. A vizsgáló által a felvételre alkalmatlannak ítélt agyi áttétek, gerincvelő-kompresszió vagy klinikai tünetekkel járó rákos agyhártyagyulladás, vagy bizonyított, kontrollálatlan agyi vagy gerincvelői metasztázisok miatt;
5. Korábbi 3. fokozatú vagy nagyobb irAE immunterápiában;
6. Más rosszindulatú daganata volt a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve: (a) azokat, akiknél gyógyult méhnyakkarcinóma in situ vagy nem melanómás bőrrák; b) azok, akiknél 5 éven belül kiújultak a második primer rákos megbetegedések; (c) azok, akiknek kettős primer rákos megbetegedése van, és akikről úgy gondolják, hogy hasznot húzhatnak ebből a vizsgálatból; d) azok, akiknek a metasztázisát egyértelműen kizárták egy bizonyos elsődleges daganatforrásból; (e) akik anti-LAG-3 antitest terápiában részesültek;
7. Aktív autoimmun betegségei vannak (beleértve, de nem kizárólagosan az alábbi betegségeket vagy szindrómákat, mint például interstitialis tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyreosis és hypothyreosis), kivéve: vitiligo vagy gyógyult gyermekkori asztma/allergia, amely nem igényel bármilyen felnőttkori beavatkozás, stabil dózisú pajzsmirigypótló hormonnal kezelt autoimmun mediált hypothyreosis és stabil dózisú inzulinnal kezelt I. típusú cukorbetegség; a stabil állapotú és szisztémás immunszuppresszáns terápiát (beleértve a kortikoszteroid hormont) nem igénylő személyek felvételét engedélyezik;
8. szisztémás kortikoszteroidokat (prednizon > 10 mg/nap vagy hasonló gyógyszer ekvivalens dózisa) vagy egyéb immunszuppresszánsokat kapott az első beadást megelőző 14 napon belül; Kivéve: helyi, okuláris, intraartikuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegek; azok, akik rövid ideig alkalmaznak kortikoszteroidokat profilaxisként, például kontrasztanyagokat;
9. Terhességben [szérum béta-humán koriongonadotropin (ß-HCG) teszttel megerősített] vagy szoptató betegek;
10. Ha a kórelőzményében immunhiány szerepel, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV)-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányt, vagy szervátültetésen szerepelt;
11. Aktív HBV vagy HCV fertőzésben szenvedő betegek (HBV DNS ≥ 104 kópia/ml vagy pozitív HCV RNS);
12. élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 30 napon belül;
13. Azok a betegek, akiknek a kórtörténete vagy bármely más bizonyíték arra utal, hogy a vizsgálatban való részvétel megzavarhatja az eredményeket, vagy olyan alanyok, akiknek a vizsgálatot végző személy úgy véli, hogy a vizsgálat nem szolgálja az ő érdeküket.