En klinisk undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetiske egenskaber ved HLX26 monoklonal antistofinjektion hos patienter med solid tumor eller lymfom

Inklusionskriterier:

1. Hav en fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen, og underskriv den informerede samtykkeformular (ICF); frivilligt deltage i undersøgelsen; være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav;
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF;
3. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor eller lymfom, som har svigtet eller ikke kan modtage standardbehandlingen;
4. Med mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 (for solide tumorer) eller Lugano-kriterierne (for lymfomer);
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på ≤ 1 ved tilmelding;
6. Forventet overlevelse > 3 måneder;
7. Har passende hæmatologiske funktioner: ingen blodtransfusion eller kolonistimulerende faktorterapi (G-CSF) inden for 14 dage før den første administration; absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; trombocyttal ≥ 90.000/μL;
8. Har passende koagulationsfunktioner: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN; internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 × ULN;
9. Har passende leverfunktioner: totalt bilirubinniveau ≤ 1,5 × ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) niveauer ≤ 2,5 × ULN (AST og ALT ≤ 5 × ULN for patienter med kendt levermetastaser eller primært hepatocellulært carcinom);
10. Har passende nyrefunktioner: blodkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gaults formel);
11. Den første administration af forsøgsproduktet skal være: mindst 28 dage fra den tidligere større operation, behandling med medicinsk udstyr eller lokal strålebehandling; mindst 28 dage fra den tidligere cytotoksiske kemoterapi, immunterapi og biologisk agensterapi; mindst 14 dage fra den tidligere hormonbehandling og kirurgiske operation; mindst 21 dage eller 5 halveringstider bortset fra administrationen af ​​små molekyle-målrettede lægemidler, alt efter hvad der er længst; mindst 14 dages mellemrum fra traditionel kinesisk medicin til tumorindikationer;
12. For patienter med hepatocellulært karcinom skal Child-Pugh-score være A;
13. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og inden for mindst 6 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet.

Ekskluderingskriterier:

1. Bivirkningerne (bortset fra alopeci og andre bivirkninger, som af investigator er bestemt til ikke at have nogen sikkerhedsrisiko) ved tidligere antitumorbehandling er endnu ikke kommet sig til ≤ grad 1 (CTCAE V5.0);
2. De, der vides at have svær anafylaksi (grad 4 eller højere i CTCAE V5.0) over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller mod en hvilken som helst komponent i undersøgelsesproduktet;
3. Patienter med en af ​​følgende ustabile eller dårligt kontrollerede sygdomme: 1) Aktive systemiske infektionssygdomme, der kræver intravenøs antibiotika inden for 2 uger før den første administration af forsøgsproduktet; 2) Alle dårligt kontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, inklusive men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt og hjerneinfarkt inden for 6 måneder, (4) klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi uden klinisk intervention eller dårligt kontrolleret efter klinisk intervention;3) Andre kroniske sygdomme, som efter investigatorens mening kan kompromittere sikkerheden ved patienten eller undersøgelsens integritet;
4. Vurderet som uegnet til inklusion af investigator på grund af hjernemetastaser, rygmarvskompression eller cancermeningitis med kliniske symptomer eller ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser, der er blevet påvist;
5. Tidligere grad 3 eller højere irAE'er i immunterapi;
6. Har haft andre ondartede tumorer inden for 5 år før indskrivning, undtagen: (a) dem med helbredt cervikal carcinom in situ eller non-melanom hudcancer; (b) dem med helbredt anden primær cancer uden gentagelse inden for 5 år; (c) dem med dobbelt primær kræftsygdom, som menes at kunne drage fordel af denne undersøgelse; (d) dem, hvis metastaser klart er blevet udelukket fra en bestemt primær tumorkilde; (e) dem, der har modtaget anti-LAG-3 antistofterapi;
7. Har aktive autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme eller syndromer, såsom interstitiel lungebetændelse, colitis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme), undtagen: vitiligo eller helbredt astma/allergi hos børn, der ikke behøver enhver intervention i voksenalderen, autoimmun-medieret hypothyroidisme behandlet med stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon og type I-diabetes behandlet med stabil dosis insulin; dem, der er i en stabil tilstand og ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi (inklusive kortikosteroidhormon), får lov til at blive indskrevet;
8. Har fået systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dosis af lignende lægemiddel) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før den første administration; Undtagen: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; dem med kortvarig brug af kortikosteroider til profylakse, såsom kontrastmidler;
9. Patienter under graviditet [bekræftet af serum beta-human choriongonadotropin (ß-HCG) test] eller amning;
10. Med en historie med immundefekt, herunder human immundefektvirus (HIV)-positiv eller andre erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation;
11. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion (HBV-DNA ≥ 104 kopier/ml eller positivt HCV-RNA);
12. Har modtaget levende vacciner inden for 30 dage før den første administration;
13. Patienter, hvis sygehistorie eller andre beviser tyder på, at deltagelse i undersøgelsen kan forvirre resultaterne, eller forsøgspersoner, for hvem investigatoren mener, at undersøgelsen ikke er i deres bedste interesse.