Optimisation de l'appariement donneur-receveur dans la transplantation pulmonaire (ADRTP)

La transplantation pulmonaire est le traitement curatif de l'insuffisance respiratoire terminale chez des patients hautement sélectionnés. En 2018, le Registre international des greffes compte 69200 greffes pulmonaires parmi 260 centres de greffe. Entre 2010 et juin 2017, le taux de survie à 3 mois des patients après transplantation pulmonaire est de 90 %. Les causes de décès précoce sont l'échec primaire du greffon, l'insuffisance rénale, les infections, le rejet aigu (cellulaire ou humoral), les complications chirurgicales. La médiane de survie est de 6,7 ans et la médiane de survie conditionnée à 1 an est de 8,9 ans. La bronchiolite oblitérante est la première cause de décès après 1 an ; elle touche 10 % de patients en plus chaque année et culmine à 5 ans chez plus de 50 % des patients greffés. Ces résultats encouragent les professionnels de la transplantation à poursuivre leurs efforts pour améliorer le pronostic de la transplantation. Parmi celles-ci, l'optimisation de l'appariement du greffon, en tenant compte des caractéristiques du donneur et du receveur, constitue une piste d'étude pertinente. Plusieurs caractéristiques du donneur semblent jouer un rôle dans le pronostic de la greffe. La survie à 12 mois est significativement moins bonne lorsque l'âge du donneur est supérieur à 50 ans. Il ne semble pas y avoir de différence significative dans la cause de décès du donneur. Les receveurs d'une greffe exposés au tabagisme ≥ 20 paquets-années ont une survie réduite de 3 % et 1,5 % à 1 et 5 ans après l'opération.

De même, la survie à 5 ans des patients avec survie conditionnelle à 1 an est moins bonne en cas d'autres expositions toxiques comme l'alcool, la cocaïne, le crack ou la marijuana. L'analyse des données du registre international suggère également une association négative entre la survie post-transplantation et l'hypertension et le diabète du donneur. Cependant, les mécanismes biologiques par lesquels ces facteurs affectent la survie restent inconnus. Le temps d'ischémie du greffon est significativement associé à la survie avec une survie à 5 ans de 70 % et 65 % pour les greffons exposés à une ischémie ≥ 4 heures ou moins. L'effet cumulatif de l'hypertension du donneur et du temps d'ischémie est apprécié par le fait que la meilleure survie postopératoire est observée chez les donneurs sans hypertension et temps d'ischémie du greffon ≥ 4 heures. La taille du greffon est également associée au pronostic post-greffe, devant une diminution significative de la survie des patients atteints d'emphysème, de bronchopneumopathie chronique obstructive, de déficit en alpha-1 antitrypsine, greffés avec une taille de greffon plus petite.

Ce résultat n'est pas retrouvé chez les patients greffés pour fibrose pulmonaire. Une étude a également suggéré le rôle négatif d'une inadéquation entre le sexe du donneur et du receveur sur la survie après la greffe, mais il n'y a actuellement aucune explication claire à ce résultat. La présence d'anticorps dirigés contre le système HLA du receveur [DSA (anticorps spécifiques du donneur)] en pré-transplantation est un facteur de risque de rejet suraigu et de dysfonctionnement chronique du greffon. Ainsi, le choix de l'appariement entre le donneur et le receveur apparaît complexe au regard du nombre de critères à prendre en compte qui impactent la durée de survie post-greffe à court et moyen terme. L'objectif du projet est de développer un outil d'aide à la décision, utilisant des algorithmes d'intelligence artificielle, pour aider le chirurgien thoracique à identifier le patient, parmi ceux inscrits sur la liste d'attente de l'équipe, qui pourrait bénéficier le plus d'une greffe bi-pulmonaire offerte par le Agence de biomédecine.