Optimalizace shody mezi dárcem a příjemcem při transplantaci plic (ADRTP)

Transplantace plic je léčebnou léčbou konečného stadia respiračního selhání zahrnujícího vysoce vybrané pacienty. V roce 2018 čítá Mezinárodní transplantační registr 69 200 transplantací plic mezi 260 transplantačními centry. Mezi lety 2010 a červnem 2017 je 3měsíční přežití pacientů po transplantaci plic 90 %. Příčiny časné smrti jsou primární selhání štěpu, selhání ledvin, infekce, akutní rejekce (celulární nebo humorální), chirurgické komplikace. Medián přežití je 6,7 roku a medián podmíněného přežití po 1 roce je 8,9 roku. Bronchiolitis obliterans je hlavní příčinou úmrtí po 1 roce; postihuje každý rok o 10 % více pacientů a vrcholí po 5 letech u více než 50 % transplantovaných pacientů. Tyto výsledky povzbuzují transplantační odborníky, aby pokračovali ve svém úsilí o zlepšení prognózy transplantací. Mezi nimi optimalizace shody štěpů s přihlédnutím k charakteristikám dárce a příjemce představuje relevantní způsob studia. Zdá se, že v prognóze transplantace hraje roli několik charakteristik dárce. Přežití ve 12 měsících je výrazně horší, když je věk dárce vyšší než 50 let. Nezdá se, že by existoval významný rozdíl v příčině smrti dárce. Příjemci štěpu vystavení kouření ≥ 20 balených let mají 3% a 1,5% snížené přežití 1 a 5 let po operaci.

Podobně je 5leté přežití pacientů s podmíněným 1letým přežitím horší v případě jiných toxických expozic, jako je alkohol, kokain, crack nebo marihuana. Analýza údajů z mezinárodních registrů také naznačuje negativní souvislost mezi přežitím po transplantaci a hypertenzí dárců a diabetem. Biologické mechanismy, kterými tyto faktory ovlivňují přežití, však zůstávají neznámé. Doba ischemie štěpu je významně spojena s přežitím s 5letým přežitím 70 % a 65 % u štěpů vystavených ischemii ≥ 4 hodiny nebo méně. Kumulativní efekt dárcovské hypertenze a doby ischemie je oceňován tím, že nejlepší pooperační přežití je pozorováno u dárců bez hypertenze a doby ischemie štěpu ≥ 4 hodiny. Velikost štěpu je také spojena s potransplantační prognózou, před významným poklesem přežití u pacientů s emfyzémem, chronickou obstrukční plicní nemocí, deficitem alfa-1 antitrypsinu, transplantovaným s menší velikostí štěpu.

Tento výsledek nebyl nalezen u pacientů transplantovaných pro plicní fibrózu. Jedna studie také naznačila negativní roli genderového nesouladu mezi dárcem a příjemcem na přežití po transplantaci, ale v současné době neexistuje jasné vysvětlení tohoto výsledku. Přítomnost protilátek proti HLA systému příjemce [DSA (donor-specific models)] před transplantací je rizikovým faktorem pro hyperakutní rejekci a chronickou dysfunkci štěpu. Volba shody mezi dárcem a příjemcem se tedy jeví jako složitá s ohledem na řadu kritérií, která je třeba vzít v úvahu a která ovlivňují délku přežití po transplantaci v krátkodobém a střednědobém horizontu. Cílem projektu je vyvinout nástroj pro podporu rozhodování využívající algoritmy umělé inteligence, který pomůže hrudnímu chirurgovi identifikovat pacienta mezi těmi, kteří jsou zapsáni na čekací listině týmu, kteří by mohli nejvíce těžit z bipulmonálního štěpu nabízeného společností Biomedicínská agentura.