Ottimizzazione della corrispondenza donatore-ricevente nel trapianto di polmone (ADRTP)

Il trapianto di polmone è il trattamento curativo per l'insufficienza respiratoria terminale che coinvolge pazienti altamente selezionati. Nel 2018, il Registro internazionale dei trapianti conta 69200 trapianti di polmone tra 260 centri di trapianto. Tra il 2010 e giugno 2017, il tasso di sopravvivenza a 3 mesi dei pazienti dopo trapianto di polmone è del 90%. Le cause di morte prematura sono l'insufficienza primitiva del trapianto, l'insufficienza renale, le infezioni, il rigetto acuto (cellulare o umorale), le complicanze chirurgiche. La sopravvivenza mediana è di 6,7 anni e la sopravvivenza condizionata mediana a 1 anno è di 8,9 anni. La bronchiolite obliterante è la principale causa di morte dopo 1 anno; colpisce il 10% in più di pazienti ogni anno e raggiunge il picco a 5 anni in più del 50% dei pazienti trapiantati. Questi risultati incoraggiano i professionisti del trapianto a continuare i loro sforzi per migliorare la prognosi del trapianto. Tra questi, l'ottimizzazione dell'accoppiamento dell'innesto, tenendo conto delle caratteristiche del donatore e del ricevente, costituisce un importante filone di studio. Diverse caratteristiche del donatore sembrano avere un ruolo nella prognosi del trapianto. La sopravvivenza a 12 mesi è significativamente peggiore quando l'età del donatore è maggiore di 50 anni. Non sembra esserci una differenza significativa nella causa di morte del donatore. I destinatari di un trapianto esposti al fumo ≥ 20 pack-anno hanno una sopravvivenza ridotta del 3% e dell'1,5% a 1 e 5 anni dopo l'intervento.

Allo stesso modo, la sopravvivenza a 5 anni dei pazienti con sopravvivenza condizionale a 1 anno è inferiore in caso di altre esposizioni tossiche come alcol, cocaina, crack o marijuana. L'analisi dei dati dei registri internazionali suggerisce anche un'associazione negativa tra la sopravvivenza post-trapianto e l'ipertensione e il diabete del donatore. Tuttavia, i meccanismi biologici con cui questi fattori influenzano la sopravvivenza rimangono sconosciuti. Il tempo di ischemia dell'innesto è significativamente associato alla sopravvivenza con una sopravvivenza a 5 anni del 70% e del 65% per gli innesti esposti a ischemia ≥ 4 ore o meno. L'effetto cumulativo dell'ipertensione del donatore e del tempo di ischemia è apprezzato dal fatto che la migliore sopravvivenza postoperatoria si osserva nei donatori senza ipertensione e tempo di ischemia del trapianto ≥ 4 ore. La dimensione dell'innesto è anche associata alla prognosi post-trapianto, a fronte di una significativa diminuzione della sopravvivenza per i pazienti con enfisema, broncopneumopatia cronica ostruttiva, deficit di alfa-1 antitripsina, trapiantati con una dimensione dell'innesto inferiore.

Questo risultato non si riscontra nei pazienti trapiantati per fibrosi polmonare. Uno studio ha anche suggerito il ruolo negativo di una discrepanza di genere tra donatore e ricevente sulla sopravvivenza post-trapianto, ma attualmente non c'è una chiara spiegazione per questo risultato. La presenza di anticorpi contro il sistema HLA del ricevente [DSA (anticorpi specifici del donatore)] nel pre-trapianto è un fattore di rischio per il rigetto iperacuto e la disfunzione cronica del trapianto. Pertanto, la scelta dell'abbinamento tra donatore e ricevente appare complessa in considerazione del numero di criteri da prendere in considerazione che incidono sulla durata della sopravvivenza post-trapianto a breve e medio termine. L'obiettivo del progetto è sviluppare uno strumento di supporto alle decisioni, utilizzando algoritmi di intelligenza artificiale, per assistere il chirurgo toracico nell'identificazione del paziente, tra quelli iscritti nella lista d'attesa dell'équipe, che potrebbe beneficiare maggiormente di un innesto bipolmonare offerto dal Agenzia di biomedicina.