Optimering af donor-recipient-matching ved lungetransplantation (ADRTP)

Lungetransplantation er den helbredende behandling af respirationssvigt i slutstadiet, der involverer højt udvalgte patienter. I 2018 tæller International Transplant Registry 69200 lungetransplantationer blandt 260 transplantationscentre. Mellem 2010 og juni 2017 er 3-måneders overlevelsesraten for patienter efter lungetransplantation 90 %. Årsagerne til tidlig død er primær graftsvigt, nyresvigt, infektioner, akut afstødning (cellulær eller humoral), kirurgiske komplikationer. Median overlevelse er 6,7 år og median betinget overlevelse ved 1 år er 8,9 år. Bronchiolitis obliterans er den hyppigste dødsårsag efter 1 år; det påvirker 10 % flere patienter hvert år og topper ved 5 år hos mere end 50 % af de transplanterede patienter. Disse resultater tilskynder transplantationsprofessionelle til at fortsætte deres bestræbelser på at forbedre prognosen for transplantation. Blandt disse udgør optimering af graft-matching, under hensyntagen til donorens og modtagerens karakteristika, en relevant studievej. Adskillige donorkarakteristika synes at spille en rolle i prognosen for transplantationen. Overlevelsen ved 12 måneder er betydeligt dårligere, når donorens alder er større end 50 år. Der ser ikke ud til at være en signifikant forskel i donordødsårsag. Modtagere af et transplantat udsat for rygning ≥ 20 pakkeår har 3 % og 1,5 % nedsat overlevelse 1 og 5 år postoperativt.

Tilsvarende er 5-års overlevelsen for patienter med betinget 1-års overlevelse dårligere i tilfælde af andre toksiske eksponeringer såsom alkohol, kokain, crack eller marihuana. Analyse af internationale registerdata tyder også på en negativ sammenhæng mellem overlevelse efter transplantation og donorhypertension og diabetes. De biologiske mekanismer, hvorved disse faktorer påvirker overlevelse, er dog stadig ukendte. Transplantatiskæmi-tid er signifikant forbundet med overlevelse med en 5-års overlevelse på 70 % og 65 % for transplantater udsat for iskæmi ≥ 4 timer eller mindre. Den kumulative effekt af donorhypertension og iskæmitid er værdsat af det faktum, at den bedste postoperative overlevelse observeres hos donorer uden hypertension og transplantatiskæmitid ≥ 4 timer. Graftstørrelse er også forbundet med post-transplantationsprognose foran et signifikant fald i overlevelse for patienter med emfysem, kronisk obstruktiv lungesygdom, alfa-1 antitrypsin-mangel, transplanteret med en mindre graftstørrelse.

Dette resultat findes ikke hos patienter transplanteret for lungefibrose. En undersøgelse har også foreslået den negative rolle af et kønsmisforhold mellem donor og modtager på overlevelse efter transplantation, men der er i øjeblikket ingen klar forklaring på dette resultat. Tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod modtagerens HLA-system [DSA (donorspecifikke antistoffer)] i præ-transplantation er en risikofaktor for hyperakut afstødning og kronisk graftdysfunktion. Valget af matchning mellem donor og modtager forekommer således komplekst i lyset af antallet af kriterier, der skal tages i betragtning, som påvirker varigheden af ​​overlevelse efter transplantation på kort og mellemlang sigt. Formålet med projektet er at udvikle et beslutningsstøtteværktøj, ved hjælp af kunstig intelligens-algoritmer, til at hjælpe thoraxkirurgen med at identificere den patient, blandt dem, der er registreret på holdets venteliste, som kunne have størst gavn af et bi-pulmonalt transplantat tilbudt af Biomedicinsk Agentur.