Optymalizacja dopasowania dawcy do biorcy w transplantacji płuc (ADRTP)

Przeszczep płuc jest metodą leczenia schyłkowej niewydolności oddechowej, w której uczestniczą wysoce wyselekcjonowani pacjenci. W 2018 r. International Transplant Registry liczy 69200 przeszczepów płuc wśród 260 ośrodków transplantacyjnych. Od 2010 do czerwca 2017 roku 3-miesięczne przeżycie pacjentów po przeszczepieniu płuc wynosi 90%. Przyczynami przedwczesnej śmierci są: pierwotna niewydolność przeszczepu, niewydolność nerek, infekcje, ostre odrzucenie (komórkowe lub humoralne), powikłania chirurgiczne. Mediana przeżycia wynosi 6,7 lat, a mediana przeżycia warunkowego po 1 roku wynosi 8,9 lat. Zarostowe zapalenie oskrzelików jest główną przyczyną śmierci po 1 roku; dotyka 10% więcej pacjentów każdego roku i osiąga szczyt po 5 latach u ponad 50% pacjentów po przeszczepie. Wyniki te zachęcają transplantologów do kontynuowania wysiłków na rzecz poprawy rokowania transplantacji. Wśród nich optymalizacja dopasowywania przeszczepów, uwzględniająca cechy dawcy i biorcy, stanowi istotny kierunek badań. Wydaje się, że kilka cech dawcy odgrywa rolę w rokowaniu przeszczepu. Przeżycie w wieku 12 miesięcy jest znacznie gorsze, gdy wiek dawcy jest większy niż 50 lat. Wydaje się, że nie ma znaczącej różnicy w przyczynie śmierci dawcy. Biorcy przeszczepu narażeni na palenie ≥ 20 paczkolat mają 3% i 1,5% zmniejszone przeżycie w 1 i 5 lat po operacji.

Podobnie 5-letnie przeżycie pacjentów z warunkowym rocznym przeżyciem jest gorsze w przypadku innych ekspozycji toksycznych, takich jak alkohol, kokaina, crack czy marihuana. Analiza danych z międzynarodowych rejestrów sugeruje również negatywny związek między przeżyciem po przeszczepie a nadciśnieniem i cukrzycą dawcy. Jednak biologiczne mechanizmy, za pomocą których te czynniki wpływają na przeżycie, pozostają nieznane. Czas niedokrwienia przeszczepu jest istotnie związany z przeżyciem, z 5-letnim przeżyciem wynoszącym 70% i 65% w przypadku przeszczepów narażonych na niedokrwienie ≥ 4 godziny lub mniej. Skumulowany efekt nadciśnienia dawcy i czasu niedokrwienia docenia fakt, że najlepsze przeżycie pooperacyjne obserwuje się u dawców bez nadciśnienia i czasu niedokrwienia przeszczepu ≥ 4 godzin. Rozmiar przeszczepu jest również związany z rokowaniem po przeszczepie, wobec znacznego zmniejszenia przeżywalności pacjentów z rozedmą płuc, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, niedoborem alfa-1 antytrypsyny, którym przeszczepiono mniejszy rozmiar przeszczepu.

Wynik ten nie występuje u pacjentów przeszczepionych z powodu zwłóknienia płuc. Jedno z badań zasugerowało również negatywną rolę niedopasowania płci między dawcą a biorcą na przeżycie po przeszczepie, ale obecnie nie ma jasnego wyjaśnienia tego wyniku. Obecność przeciwciał przeciwko systemowi HLA biorcy [DSA (ang. donor-specyficzne przeciwciała)] przed przeszczepem jest czynnikiem ryzyka nadostrego odrzucenia i przewlekłej dysfunkcji przeszczepu. Zatem wybór dopasowania między dawcą a biorcą wydaje się złożony ze względu na liczbę kryteriów, które należy wziąć pod uwagę, które wpływają na czas przeżycia po przeszczepie w perspektywie krótko- i średnioterminowej. Celem projektu jest opracowanie narzędzia wspomagania decyzji, wykorzystującego algorytmy sztucznej inteligencji, wspomagającego torakochirurga w identyfikacji pacjenta spośród zarejestrowanych na liście oczekujących zespołu, który mógłby najbardziej skorzystać z przeszczepu obupłucnego oferowanego przez Agencja Biomedyczna.