Optimierung des Spender-Empfänger-Matchings bei der Lungentransplantation (ADRTP)

Die Lungentransplantation ist die kurative Behandlung des Lungenversagens im Endstadium, an der hochselektierte Patienten beteiligt sind. Im Jahr 2018 zählt das Internationale Transplantationsregister 69200 Lungentransplantationen in 260 Transplantationszentren. Zwischen 2010 und Juni 2017 beträgt die 3-Monats-Überlebensrate von Patienten nach Lungentransplantation 90 %. Die Ursachen für einen frühen Tod sind primäres Transplantatversagen, Nierenversagen, Infektionen, akute Abstoßung (zellulär oder humoral) und chirurgische Komplikationen. Das mediane Überleben beträgt 6,7 Jahre und das mediane konditionierte Überleben nach 1 Jahr 8,9 Jahre. Bronchiolitis obliterans ist die häufigste Todesursache nach 1 Jahr; sie betrifft jedes Jahr 10 % mehr Patienten und erreicht nach 5 Jahren einen Höhepunkt bei mehr als 50 % der transplantierten Patienten. Diese Ergebnisse ermutigen Transplantationsexperten, ihre Bemühungen zur Verbesserung der Transplantationsprognose fortzusetzen. Unter diesen stellt die Optimierung der Transplantatanpassung unter Berücksichtigung der Eigenschaften des Spenders und des Empfängers einen relevanten Studienzweig dar. Mehrere Spendermerkmale scheinen bei der Prognose der Transplantation eine Rolle zu spielen. Das Überleben nach 12 Monaten ist signifikant schlechter, wenn der Spender älter als 50 Jahre ist. Es scheint keinen signifikanten Unterschied in der Todesursache des Spenders zu geben. Empfänger eines Transplantats, die Rauchen von ≥ 20 Packungsjahren ausgesetzt waren, haben 1 und 5 Jahre postoperativ eine um 3 % und 1,5 % verringerte Überlebenszeit.

Ebenso ist das 5-Jahres-Überleben von Patienten mit bedingtem 1-Jahres-Überleben bei anderen toxischen Expositionen wie Alkohol, Kokain, Crack oder Marihuana schlechter. Die Analyse internationaler Registerdaten deutet auch auf einen negativen Zusammenhang zwischen dem Überleben nach der Transplantation und Bluthochdruck und Diabetes des Spenders hin. Die biologischen Mechanismen, durch die diese Faktoren das Überleben beeinflussen, bleiben jedoch unbekannt. Die Ischämiezeit des Transplantats ist signifikant mit dem Überleben verbunden, mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von 70 % und 65 % für Transplantate, die einer Ischämie von ≥ 4 Stunden oder weniger ausgesetzt waren. Die kumulative Wirkung von Spender-Hypertonie und Ischämiezeit wird durch die Tatsache geschätzt, dass das beste postoperative Überleben bei Spendern ohne Hypertonie und Transplantat-Ischämiezeit ≥ 4 Stunden beobachtet wird. Die Transplantatgröße ist auch mit der Prognose nach der Transplantation verbunden, vor einer signifikanten Abnahme des Überlebens bei Patienten mit Emphysem, chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, die mit einer kleineren Transplantatgröße transplantiert wurden.

Dieses Ergebnis wird bei Patienten, die wegen Lungenfibrose transplantiert wurden, nicht gefunden. Eine Studie hat auch die negative Rolle einer geschlechtsspezifischen Diskrepanz zwischen Spender und Empfänger für das Überleben nach der Transplantation nahegelegt, aber es gibt derzeit keine eindeutige Erklärung für dieses Ergebnis. Das Vorhandensein von Antikörpern gegen das HLA-System des Empfängers [DSA (spenderspezifische Antikörper)] vor der Transplantation ist ein Risikofaktor für hyperakute Abstoßung und chronische Funktionsstörung des Transplantats. Die Wahl des Matchings zwischen Spender und Empfänger erscheint daher angesichts der Vielzahl der zu berücksichtigenden Kriterien, die sich kurz- und mittelfristig auf die Überlebensdauer nach der Transplantation auswirken, komplex. Das Ziel des Projekts ist die Entwicklung eines Entscheidungsunterstützungsinstruments unter Verwendung von Algorithmen der künstlichen Intelligenz, um den Thoraxchirurgen bei der Identifizierung des Patienten zu unterstützen, der unter den auf der Warteliste des Teams registrierten Patienten am meisten von einem vom angebotenen bipulmonalen Transplantat profitieren könnte Agentur für Biomedizin.