Stimulation cérébrale profonde adaptative MotIoN pour MSA (MINDS)

Objectif et groupe de patients :

L'atrophie multisystématisée est une forme de parkinsonisme et est une maladie neurodégénérative caractérisée par une démarche et une défaillance autonome. Le but de cette étude est d'évaluer les effets de l'aDBS du noyau pédonculopontin (PPN) sur les symptômes autonomes et de marche dans un groupe de 5 patients atteints de MSA. Les patients entreront dans notre processus de sélection de routine, mais les patients de l'étude seront sélectionnés pour des symptômes à prédominance autonome selon les critères d'inclusion ci-dessous. L'objectif est de tester si l'aDBS PPN améliore ou non la qualité de vie et a un effet sur une variété de paramètres autonomes mesurables dans ce sous-ensemble de patients. Les objectifs secondaires sont d'évaluer la sécurité de la DBS dans l'AMS et d'examiner les projections structurelles et les effets sur les réseaux cérébraux associés à la stimulation.

Arrière-plan:

La stimulation cérébrale profonde (DBS) est un traitement de routine pour les troubles du mouvement tels que la maladie de Parkinson (MP). À Oxford, environ 80 opérations DBS sont effectuées par an, et environ les deux tiers d'entre elles concernent des patients atteints de MP. L'atrophie multisystématisée (AMS) est une affection « parkinsonienne » similaire à la MP et est une affection neurodégénérative progressive, incurable caractérisée par une combinaison de parkinsonisme, d'ataxie et de défaillance autonome. Chacune de ces trois caractéristiques peut prédominer, rendant le diagnostic difficile ; cependant, pratiquement tous les patients ont un dysfonctionnement autonome. En effet, le dysfonctionnement autonome est la caractéristique de présentation chez la moitié des patients atteints de MSA à prédominance de parkinsonisme ou d'ataxie. Les manifestations motrices telles que les problèmes de marche, l'ataxie et les anomalies posturales sont très similaires à celles rencontrées par les patients atteints de la maladie de Parkinson, mais sont malheureusement généralement moins sensibles aux agonistes dopaminergiques et peuvent donc être plus invalidantes. Les patients ont tendance à progresser plus rapidement, souvent confinés à un fauteuil roulant dans les 3 à 5 ans suivant le diagnostic, et la mort survient généralement dans la décennie.

Alors que la DBS a parfois été réalisée pour le traitement de l'AMS, y compris à Oxford, le critère de jugement principal est généralement le résultat moteur, malgré le fait que les symptômes autonomes sont probablement le facteur prédominant de réduction de la qualité de vie. En effet, la DBS est traditionnellement utilisée pour contrôler les symptômes moteurs et l'exploration de ses effets sur la fonction autonome est relativement nouvelle et a été lancée par les chercheurs.

Les plaintes les plus courantes causées par un dysfonctionnement autonome dans l'AMS sont liées à l'hypotension orthostatique et à la vessie neurogène. Le premier provoque des étourdissements, de la fatigue et, lorsqu'une chute sévère de la PA se produit en position debout, peut entraîner un collapsus. Cela peut être, au moins en partie, une cause des nombreuses chutes dont souffrent ces patients. Une partie de l'objectif de cette étude est d'examiner les modifications orthostatiques de la PA avec et sans stimulation et de voir si elles sont améliorées par la DBS. Cela peut être corrélé à une réduction des chutes, bien qu'il soit peu probable que cette étude soit suffisamment puissante pour répondre à cette question spécifique. D'autres problèmes « autonomes » comprennent le dysfonctionnement de la vessie, les troubles du sommeil, l'intolérance à l'exercice et les problèmes de thermorégulation et de transpiration. Celles-ci seront saisies à l'aide de questionnaires.

En ce qui concerne la cible utilisée pour la DBS, une cible bien établie pour améliorer la marche et les anomalies posturales dans la MP est le noyau pédonculopontin (PPN). Il a été démontré que le PPN est également une zone cérébrale qui, lorsqu'elle est stimulée, améliore la fonction vésicale chez ces patients. Il a également été démontré que la stimulation PPN réduit la chute posturale de la PA dans un groupe de patients parkinsoniens traités principalement pour des problèmes de démarche et de posture. Alors que ces études fournissent une justification pour examiner des paramètres similaires chez les patients atteints de MSA, cette étude vise à répondre à la question de savoir si cela fonctionnera pour ces symptômes dans la MSA, en plus des symptômes moteurs régulièrement traités.

Les chercheurs ont déjà montré chez 5 patients atteints de MSA que ces symptômes sont améliorés avec PPN DBS. La différence dans cet essai est l'utilisation d'un nouveau périphérique DBS. Il s'agit d'un nouveau dispositif dans lequel les paramètres de stimulation peuvent être modifiés en réponse aux changements de position, d'activité ou de paramètres physiologiques du patient.

Utilisation de la stimulation adaptative :

Les chercheurs ont l'intention d'étudier l'utilisation du contrôle de la stimulation basé sur le mouvement. Dans l'essai actuel, l'objectif principal est d'évaluer les effets de la DBS sur la marche, le sommeil et le contrôle de la pression artérielle.

Dans des études précédentes, les chercheurs ont noté qu'en position debout, la pression artérielle augmente avec la stimulation, tout comme la pression artérielle en position couchée. L'hypertension en décubitus dorsal peut augmenter le risque d'AVC chez ces patients. De plus, la meilleure amélioration de la marche est observée avec une forme d'onde de stimulation légèrement différente.

Afin de corriger cela, les chercheurs proposent d'introduire une stimulation adaptative basée sur le mouvement qui impliquerait l'utilisation d'un accéléromètre pour changer entre différents paramètres de stimulation en fonction de la position du patient - délivrant ainsi une forme d'onde différente pour la position couchée et debout.

Justification/importance :

Un essai de DBS pour évaluer l'effet sur la symptomatologie autonome de l'AMS n'a jamais été réalisé. Notre objectif est de combiner une étude pilote clinique de cinq patients sur la DBS pour MSA avec une enquête sur les circuits neuronaux qui sous-tendent le contrôle autonome.

Cette stratégie translationnelle est susceptible de conduire à une étude d'efficacité plus large de la DBS pour l'AMS ainsi qu'à révolutionner les traitements basés sur les neurones dans d'autres troubles autonomes tels que l'hypotension orthostatique et l'insuffisance autonome pure.