MotIoN Estimulación cerebral profunda adaptativa para MSA (MINDS)

Objetivo y grupo de pacientes:

La atrofia multisistémica es una forma de parkinsonismo y es una afección neurodegenerativa que se caracteriza por fallas autonómicas y de la marcha. El objetivo de este estudio es evaluar los efectos de la aDBS del Núcleo Pedunculopontino (PPN) sobre los síntomas autonómicos y de la marcha en un grupo de 5 pacientes con AMS. Los pacientes ingresarán a nuestro proceso de selección de rutina, pero los pacientes en el estudio serán seleccionados por síntomas predominantemente autonómicos según los criterios de inclusión a continuación. El objetivo es probar si PPN aDBS mejora o no la calidad de vida y tiene un efecto sobre una variedad de parámetros autonómicos medibles en este subgrupo de pacientes. Los objetivos secundarios son evaluar la seguridad de DBS en MSA y observar las proyecciones estructurales y los efectos en las redes cerebrales asociadas con la estimulación.

Fondo:

La estimulación cerebral profunda (DBS) es un tratamiento de rutina para los trastornos del movimiento como la enfermedad de Parkinson (EP). En Oxford se realizan unas 80 operaciones de DBS al año, y aproximadamente dos tercios de estas son en pacientes con EP. La atrofia multisistémica (MSA) es una afección 'parkinsoniana' similar a la EP y es una afección neurodegenerativa progresiva e incurable caracterizada por una combinación de parkinsonismo, ataxia y falla autonómica. Cualquiera de estas tres características puede predominar, lo que dificulta el diagnóstico; sin embargo, prácticamente todos los pacientes tienen disfunción autonómica. De hecho, la disfunción autonómica es la característica de presentación en la mitad de los pacientes que tienen MSA con predominio de parkinsonismo o ataxia. Las manifestaciones motoras, como problemas de la marcha, ataxia y anomalías posturales, son muy similares a las que presentan los pacientes con la enfermedad de Parkinson, aunque por desgracia suelen responder menos a los agonistas de la dopamina y, por tanto, pueden ser más incapacitantes. Los pacientes tienden a progresar más rápidamente, a menudo confinados a una silla de ruedas dentro de los 3 a 5 años del diagnóstico, y la muerte suele ocurrir dentro de una década.

Aunque en ocasiones se ha realizado DBS para el tratamiento de la AMS, incluso en Oxford, la medida de resultado primaria suele ser el resultado motor, a pesar de que los síntomas autonómicos son probablemente el factor predominante que causa una calidad de vida reducida. Esto se debe a que la estimulación cerebral profunda se utiliza tradicionalmente para controlar los síntomas motores y la exploración de sus efectos sobre la función autonómica es relativamente nueva y fue iniciada por los investigadores.

Las quejas más comunes causadas por la disfunción autonómica en la AMS están relacionadas con la hipotensión ortostática y la vejiga neurógena. El primero provoca mareos, fatiga y, cuando se produce un descenso severo de la PA al ponerse de pie, puede llegar al colapso. Esto puede ser, al menos en parte, una causa de las numerosas caídas que sufren estos pacientes. Parte del objetivo de este estudio es observar los cambios ortostáticos de la PA con y sin estimulación y ver si estos mejoran con la DBS. Esto puede correlacionarse con una reducción de las caídas, aunque es poco probable que este estudio tenga el poder estadístico para responder esta pregunta específica. Otros problemas "autonómicos" incluyen disfunción de la vejiga, trastornos del sueño, intolerancia al ejercicio y problemas de termorregulación y sudoración. Estos serán capturados mediante cuestionarios.

En cuanto al objetivo utilizado para DBS, un objetivo bien establecido para mejorar la marcha y las anomalías posturales en la EP es el núcleo pedunculopontino (PPN). Se ha demostrado que la NPP es también un área cerebral que, al ser estimulada, mejora la función vesical en estos pacientes. También se ha demostrado que la estimulación con NPP reduce la caída postural de la PA en un grupo de pacientes con EP tratados principalmente por problemas posturales y de la marcha. Si bien estos estudios brindan una justificación para observar parámetros similares en pacientes con AMS, este estudio tiene como objetivo responder a la pregunta de si funcionará para estos síntomas en AMS, además de los síntomas motores tratados de forma rutinaria.

Los investigadores ya han demostrado en 5 pacientes con MSA que estos síntomas mejoran con PPN DBS. La diferencia en esta prueba es el uso de un nuevo dispositivo DBS. Este es un dispositivo novedoso en el que los parámetros de estimulación se pueden cambiar en respuesta a cambios en la posición, la actividad o los parámetros fisiológicos del paciente.

Uso de la estimulación adaptativa:

Los investigadores tienen la intención de estudiar el uso del control de la estimulación basado en el movimiento. En el ensayo actual, el objetivo principal es evaluar los efectos de DBS en el control de la marcha, el sueño y la presión arterial.

En estudios anteriores, los investigadores observaron que al estar de pie, la presión arterial aumenta con la estimulación, al igual que la presión arterial acostado. La hipertensión supina puede aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular en estos pacientes. Además, la mejor mejora en la marcha se observa con una forma de onda de estimulación ligeramente diferente.

Para corregir esto, los investigadores proponen introducir una estimulación adaptativa basada en el movimiento que implicaría el uso de un acelerómetro para cambiar entre diferentes parámetros de estimulación dependiendo de la posición del paciente, proporcionando así una forma de onda diferente para estar acostado y parado.

Justificación/importancia:

Nunca se ha realizado un ensayo de DBS para evaluar el efecto sobre la sintomatología autonómica de la AMS. Nuestro objetivo es combinar un estudio piloto clínico de cinco pacientes de DBS para MSA con una investigación del circuito neural que sustenta el control autonómico.

Es probable que esta estrategia traslacional conduzca a un estudio de eficacia más amplio de DBS para MSA, además de revolucionar los tratamientos basados ​​en los nervios en otros trastornos autonómicos, como la hipotensión ortostática y la falla autonómica pura.