MSA 的运动自适应深部脑刺激 (MINDS)

目标和患者群体：

多系统萎缩症是帕金森病的一种形式，是一种以步态和自主神经衰竭为特征的神经退行性疾病。 本研究的目的是评估桥足核 (PPN) 的 aDBS 对一组 5 名 MSA 患者的自主神经和步态症状的影响。 患者将进入我们的常规选择过程，但研究中的患者将根据以下纳入标准选择主要是自主神经症状。 目的是测试 PPN aDBS 是否能改善生活质量，并对这部分患​​者的各种可测量的自主神经参数产生影响。 次要目标是评估 DBS 在 MSA 中的安全性，并研究与刺激相关的大脑网络的结构预测和影响。

背景：

深部脑刺激 (DBS) 是治疗帕金森病 (PD) 等运动障碍的常规方法。 在牛津，每年进行约 80 例 DBS 手术，其中约三分之二发生在 PD 患者身上。 多系统萎缩 (MSA) 是一种类似于 PD 的“帕金森病”，是一种进行性、无法治愈的神经退行性疾病，其特征是帕金森症、共济失调和自主神经衰竭的组合。 这三个特征中的任何一个都可能占主导地位，使诊断变得困难；然而，几乎所有患者都有自主神经功能障碍。 事实上，自主神经功能障碍是半数患有帕金森病或共济失调为主的 MSA 患者的主要特征。 步态问题、共济失调和姿势异常等运动表现与帕金森氏病患者所遇到的表现非常相似，但不幸的是通常对多巴胺激动剂的反应较差，因此可能更加致残。 患者往往进展得更快，通常在诊断后 3-5 年内被限制在轮椅上，死亡通常在十年内。

虽然 DBS 有时被用于治疗 MSA，包括在 Oxford ，但主要结果测量通常是运动结果，尽管自主神经症状可能是导致生活质量下降的主要因素。 这是因为 DBS 传统上用于控制运动症状，对其对自主神经功能影响的探索相对较新，由研究人员开创。

MSA 中自主神经功能障碍引起的最常见主诉与直立性低血压和神经源性膀胱有关。 前者会导致头晕、疲劳，并且当站立时血压严重下降时，会导致虚脱。 这可能至少部分是导致这些患者多次跌倒的原因。 本研究的部分目的是观察在有和没有刺激的情况下的体位性血压变化，并查看 DBS 是否改善了这些变化。 这可能与跌倒的减少有关，尽管这项研究不太可能回答这个具体问题。 其他“自主”问题包括膀胱功能障碍、睡眠障碍、运动不耐受以及体温调节和出汗问题。 这些将通过调查问卷获得。

关于用于 DBS 的目标，改善 PD 步态和姿势异常的公认目标是脚桥核 (PPN)。 已经证明，PPN 也是一个大脑区域，当受到刺激时，可以改善这些患者的膀胱功能。 还表明，在一组主要针对步态和姿势问题进行治疗的 PD 患者中，PPN 刺激可减少血压的姿势下降。 虽然这些研究为查看 MSA 患者的类似参数提供了基本原理，但本研究旨在回答除了常规治疗的运动症状外，它是否对 MSA 中的这些症状有效的问题。

研究人员已经在 5 名 MSA 患者中证明，PPN DBS 可改善这些症状。 本次试验的不同之处在于使用了新的 DBS 设备。 这是一种新颖的设备，其中刺激参数可以根据患者位置、活动或生理参数的变化而改变。

适应性刺激的使用：

研究人员打算研究基于运动的刺激控制的使用。 在目前的试验中，主要目的是评估 DBS 对步态、睡眠和血压控制的影响。

在之前的研究中，研究人员注意到，站立时血压会随着刺激而升高，躺着时血压也会升高。 仰卧位高血压可能会增加这些患者的中风风险。 此外，在略微不同的刺激波形下可以看到步态的最佳改善。

为了纠正这一点，研究人员建议引入基于运动的自适应刺激，这将涉及使用加速度计根据患者的位置在不同的刺激参数之间切换——从而为躺着和站立提供不同的波形。

理由/重要性：

从未进行过 DBS 试验以评估对 MSA 自主神经症状学的影响。 我们的目标是将针对 MSA 的 DBS 的五名患者临床试验研究与支持自主控制的神经回路研究相结合。

这种转化策略可能会导致对 MSA 进行更大规模的 DBS 疗效研究，并彻底改变其他自主神经疾病（如体位性低血压和纯自主神经衰竭）中基于神经的治疗方法。