Mozgásadaptív mély agystimuláció az MSA-hoz (MINDS)

Cél és betegcsoport:

A többszörös rendszerű atrófia a parkinsonizmus egyik formája, és egy neurodegeneratív állapot, amelyet járás és autonóm elégtelenség jellemez. Ennek a tanulmánynak a célja a Pedunculopontine Nucleus (PPN) aDBS-nek az autonóm és a járástünetekre gyakorolt ​​hatásának felmérése egy 5 MSA-s betegből álló csoportban. A betegek belépnek rutin kiválasztási folyamatunkba, de a vizsgálatban részt vevő betegeket túlnyomórészt autonóm tünetek alapján választjuk ki az alábbi felvételi kritériumok szerint. A cél annak tesztelése, hogy a PPN aDBS javítja-e az életminőséget, és hatással van-e számos mérhető autonóm paraméterre a betegek ezen alcsoportjában. Másodlagos cél a DBS biztonságosságának felmérése MSA-ban, valamint a stimulációval kapcsolatos strukturális előrejelzések és az agyi hálózatokra gyakorolt ​​hatások vizsgálata.

Háttér:

A mélyagystimuláció (DBS) a mozgászavarok, például a Parkinson-kór (PD) rutinszerű kezelése. Oxfordban évente körülbelül 80 DBS-műtétet végeznek, és ezek körülbelül kétharmada PD-ben szenvedő betegeknél történik. A többszörös rendszerű atrófia (MSA) a PD-hez hasonló „parkinson-kóros” állapot, amely progresszív, gyógyíthatatlan, neurodegeneratív állapot, amelyet a parkinsonizmus, az ataxia és az autonóm elégtelenség kombinációja jellemez. E három jellemző bármelyike ​​dominálhat, ami megnehezíti a diagnózist; azonban gyakorlatilag minden betegnek van autonóm diszfunkciója. Valójában a Parkinson-kórban vagy az ataxiában domináns MSA-ban szenvedő betegek felében az autonóm diszfunkció a jellemző. A motoros megnyilvánulások, mint például a járási problémák, az ataxia és a testtartási rendellenességek nagyon hasonlóak a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél tapasztaltakhoz, bár sajnos általában kevésbé reagálnak a dopamin agonistákra, és így rokkantabbak lehetnek. A betegek általában gyorsabban fejlődnek, gyakran a diagnózistól számított 3-5 éven belül kerekesszékbe ülnek, és a halál általában egy évtizeden belül következik be.

Míg néha DBS-t végeznek az MSA kezelésére, többek között Oxfordban is, az elsődleges eredménymérő általában a motoros kimenetel, annak ellenére, hogy valószínűleg az autonóm tünetek a domináns tényező az életminőség csökkenésében. Ennek az az oka, hogy a DBS-t hagyományosan a motoros tünetek szabályozására használják, és az autonóm funkcióra gyakorolt ​​hatásának feltárása viszonylag új, és a kutatók úttörő szerepet játszottak.

Az MSA-ban az autonóm diszfunkció okozta leggyakoribb panaszok az ortosztatikus hipotenzióhoz és a neurogén hólyaghoz kapcsolódnak. Az előbbi szédülést, fáradtságot okoz, és ha a vérnyomás erősen esik, az összeeséshez vezethet. Ez lehet, legalábbis részben, oka annak a számos esésnek, amelyet ezek a betegek elszenvednek. Ennek a tanulmánynak egy része az ortosztatikus vérnyomásváltozások vizsgálata stimulációval és anélkül, és megvizsgálja, hogy a DBS javítja-e ezeket. Ez összefüggésbe hozható az esések csökkenésével, bár ez a tanulmány valószínűleg nem képes megválaszolni ezt a konkrét kérdést. Egyéb „autonóm” problémák közé tartozik a húgyhólyag diszfunkciója, az alvászavarok, a testmozgás intoleranciája, valamint a hőszabályozási és izzadási problémák. Ezeket kérdőívek segítségével rögzítjük.

Ami a DBS-hez használt célpontot illeti, a PD járás- és testtartási rendellenességeinek javítására jól bevált célpont a pedunculopontine nucleus (PPN). Kimutatták, hogy a PPN egy olyan agyterület is, amely stimulálva javítja a hólyag működését ezeknél a betegeknél. Azt is kimutatták, hogy a PPN-stimuláció csökkenti a vérnyomásesést a PD-s betegek egy csoportjában, akiket elsősorban járás- és testtartási problémák miatt kezeltek. Míg ezek a vizsgálatok indokolják, hogy hasonló paramétereket vizsgáljunk MSA-betegeknél, ez a tanulmány arra a kérdésre keresi a választ, hogy a rutinszerűen kezelt motoros tünetek mellett működik-e ezekre a tünetekre MSA-ban.

A kutatók már 5 MSA-s betegnél kimutatták, hogy ezek a tünetek PPN DBS hatására javulnak. A különbség ebben a kísérletben az új DBS-eszköz használata. Ez egy újszerű eszköz, ahol a stimulációs paraméterek megváltoztathatók a páciens helyzetében, aktivitásában vagy élettani paramétereiben bekövetkező változásokra reagálva.

Az adaptív stimuláció használata:

A kutatók a stimuláció mozgásalapú szabályozásának alkalmazását kívánják tanulmányozni. A jelenlegi kísérletben a fő cél a DBS járásra, alvásra és vérnyomás szabályozásra gyakorolt ​​hatásának felmérése.

Korábbi vizsgálatok során a kutatók megjegyezték, hogy állás közben a vérnyomás a stimuláció hatására megemelkedik, akárcsak a fekvő vérnyomás. A fekvő magas vérnyomás növelheti a stroke kockázatát ezeknél a betegeknél. Ezenkívül a járás legjobb javulása kissé eltérő stimulációs hullámformával érhető el.

Ennek korrigálása érdekében a kutatók mozgásalapú adaptív stimuláció bevezetését javasolják, amely a páciens helyzetétől függően gyorsulásmérő segítségével váltakozna a különböző stimulációs paraméterek között, így eltérő hullámformát adna le fekvő és álló helyzetre.

Indoklás/fontosság:

Soha nem végeztek DBS-próbát az MSA autonóm tünetekre gyakorolt ​​hatásának felmérésére. Célunk, hogy öt betegnél végzett klinikai kísérleti kísérletet a DBS-ről az MSA-ra vonatkozóan kombináljunk az autonóm szabályozást alátámasztó idegi áramkörök vizsgálatával.

Ez a transzlációs stratégia valószínűleg a DBS nagyobb hatékonysági vizsgálatához vezet MSA-ra, valamint forradalmasítja az idegi alapú kezeléseket más autonóm betegségekben, mint például az ortosztatikus hipotenzió és a tiszta autonóm elégtelenség.