MSA를 위한 MotIoN 적응형 심부 뇌 자극 (MINDS)

목표 및 환자 그룹:

다중계통위축은 파킨슨병의 한 형태이며 보행과 자율신경 부전을 특징으로 하는 신경퇴행성 질환입니다. 이 연구의 목적은 MSA가 있는 5명의 환자 그룹에서 자율 신경 및 보행 증상에 대한 Pedunculopontine Nucleus(PPN)의 aDBS의 효과를 평가하는 것입니다. 환자는 일상적인 선택 과정에 들어가게 되지만 연구에 참여하는 환자는 아래의 포함 기준에 따라 주로 자율 신경 증상에 대해 선택됩니다. 목적은 PPN aDBS가 삶의 질을 향상시키고 이 하위 집합 환자에서 측정 가능한 다양한 자율 매개변수에 영향을 미치는지 여부를 테스트하는 것입니다. 두 번째 목표는 MSA에서 DBS의 안전성을 평가하고 자극과 관련된 뇌 네트워크에 대한 구조적 예측 및 효과를 살펴보는 것입니다.

배경:

심부 뇌 자극(DBS)은 파킨슨병(PD)과 같은 운동 장애에 대한 일상적인 치료입니다. 옥스퍼드에서는 연간 약 80건의 DBS 수술이 시행되며 이 중 약 3분의 2는 파킨슨병 환자입니다. 다계통 위축증(MSA)은 PD와 유사한 '파킨슨병' 상태이며 파킨슨병, 운동실조 및 자율신경 부전의 조합을 특징으로 하는 진행성, 불치성 신경퇴행성 질환입니다. 이 세 가지 기능 중 하나가 우세하여 진단이 어려울 수 있습니다. 그러나 사실상 모든 환자는 자율신경 기능장애가 있습니다. 실제로, 자율 신경 기능 장애는 파킨슨병 또는 운동 실조증이 우세한 MSA를 가진 환자의 절반에서 나타나는 특징입니다. 보행 문제, 운동 실조 및 자세 이상과 같은 운동 증상은 파킨슨병 환자가 겪는 증상과 매우 유사하지만 불행하게도 일반적으로 도파민 작용제에 덜 반응하므로 장애가 더 심할 수 있습니다. 환자는 더 빠르게 진행되는 경향이 있으며 종종 진단 후 3-5년 이내에 휠체어에 국한되며 사망은 일반적으로 10년 이내에 발생합니다.

옥스포드를 포함하여 MSA의 치료를 위해 때때로 DBS가 수행되었지만, 자율신경 증상이 아마도 삶의 질을 감소시키는 주요 요인이라는 사실에도 불구하고 주요 결과 측정은 일반적으로 운동 결과입니다. 이것은 DBS가 전통적으로 운동 증상을 제어하는 ​​데 사용되었고 자율 기능에 대한 DBS의 효과 탐색이 상대적으로 새롭고 조사자들에 의해 개척되었기 때문입니다.

MSA에서 자율 신경 기능 장애로 인한 가장 흔한 불만은 기립성 저혈압 및 신경인성 방광과 관련이 있습니다. 전자는 어지러움, 피로를 유발하고 서 있을 때 혈압이 심하게 떨어지면 허탈로 이어질 수 있습니다. 이것은 적어도 부분적으로는 이 환자들이 겪는 수많은 낙상의 원인일 수 있습니다. 이 연구의 목표 중 일부는 자극 유무에 따른 기립성 혈압 변화를 살펴보고 DBS에 의해 개선되는지 확인하는 것입니다. 이는 낙상 감소와 관련이 있을 수 있지만 이 연구가 이 특정 질문에 답할 수 있을 것 같지는 않습니다. 다른 '자율신경' 문제로는 방광 기능 장애, 수면 장애, 운동 불내성, 체온 조절 및 발한 문제가 있습니다. 이들은 설문지를 사용하여 캡처됩니다.

DBS에 사용되는 표적과 관련하여 PD에서 보행 및 자세 이상을 개선하기 위해 잘 확립된 표적은 pedunculopontine nucleus(PPN)입니다. PPN은 자극을 받을 때 이러한 환자의 방광 기능을 향상시키는 뇌 영역이기도 합니다. 또한 PPN 자극은 주로 보행 및 자세 문제로 치료받은 PD 환자 그룹에서 BP의 자세 낙상을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 이러한 연구가 MSA 환자에서 유사한 매개변수를 살펴보는 근거를 제공하지만, 이 연구는 일상적으로 치료되는 운동 증상 외에도 MSA에서 이러한 증상에 효과가 있는지 여부에 대한 질문에 답하는 것을 목표로 합니다.

연구자들은 이미 5명의 MSA 환자에서 이러한 증상이 PPN DBS로 개선되었음을 보여주었습니다. 이 평가판의 차이점은 새로운 DBS 장치를 사용한다는 것입니다. 이것은 환자의 위치, 활동 또는 생리적 매개변수의 변화에 ​​따라 자극 매개변수를 변경할 수 있는 새로운 장치입니다.

적응 자극의 사용:

연구자들은 동작 기반 자극 제어의 사용법을 연구할 계획입니다. 현재 시험에서 주요 목표는 DBS가 보행, 수면 및 혈압 조절에 미치는 영향을 평가하는 것입니다.

이전 연구에서 연구자들은 서 있는 동안 자극을 받으면 혈압이 상승하고 누워 있을 때 혈압도 상승한다는 점에 주목했습니다. 앙와위 고혈압은 이러한 환자의 뇌졸중 위험을 증가시킬 수 있습니다. 또한, 약간 다른 자극 파형으로 보행이 가장 잘 개선됩니다.

이를 바로잡기 위해 연구원들은 환자의 위치에 따라 서로 다른 자극 매개변수 사이에서 변화하는 가속도계를 사용하는 동작 기반 적응형 자극을 도입할 것을 제안합니다.

정당성/중요성:

MSA의 자율신경 증상에 미치는 영향을 평가하기 위한 DBS 시험은 수행된 적이 없습니다. 우리는 MSA용 DBS의 5명의 환자 임상 시험 연구와 자율 조절을 뒷받침하는 신경 회로의 조사를 결합하는 것을 목표로 합니다.

이 변환 전략은 MSA에 대한 DBS의 더 큰 효능 연구로 이어질 뿐만 아니라 기립성 저혈압 및 순수 자율 부전과 같은 다른 자율 신경 장애에서 신경 기반 치료를 혁신할 수 있습니다.