Estimulação Cerebral Profunda Adaptativa MotIoN para MSA (MINDS)

Objetivo e grupo de pacientes:

A Atrofia de Múltiplos Sistemas é uma forma de Parkinsonismo e é uma condição neurodegenerativa caracterizada por marcha e falha autonômica. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos do aDBS do Núcleo Pedunculopontino (PPN) nos sintomas autonômicos e da marcha em um grupo de 5 pacientes com AMS. Os pacientes entrarão em nosso processo de seleção de rotina, mas os pacientes do estudo serão selecionados por sintomas predominantemente autonômicos de acordo com os critérios de inclusão abaixo. O objetivo é testar se o PPN aDBS melhora ou não a qualidade de vida e tem efeito sobre uma variedade de parâmetros autonômicos mensuráveis ​​neste subconjunto de pacientes. Os objetivos secundários são avaliar a segurança do DBS na MSA e observar as projeções estruturais e os efeitos nas redes cerebrais associadas à estimulação.

Fundo:

A Estimulação Cerebral Profunda (DBS) é um tratamento de rotina para distúrbios do movimento, como a doença de Parkinson (DP). Em Oxford, são realizadas cerca de 80 DBS por ano, e aproximadamente dois terços delas são em pacientes com DP. A Atrofia de Múltiplos Sistemas (MSA) é uma condição "Parkinsoniana" semelhante à DP e é uma condição neurodegenerativa progressiva, incurável, caracterizada por uma combinação de parkinsonismo, ataxia e insuficiência autonômica. Qualquer uma dessas três características pode predominar, dificultando o diagnóstico; no entanto, praticamente todos os pacientes apresentam disfunção autonômica. De fato, a disfunção autonômica é a característica de apresentação em metade dos pacientes que têm parkinsonismo ou ataxia predominantemente MSA. As manifestações motoras, como problemas de marcha, ataxia e anormalidades posturais, são muito semelhantes àquelas encontradas em pacientes com doença de Parkinson, embora, infelizmente, geralmente respondam menos aos agonistas da dopamina e, portanto, possam ser mais incapacitantes. Os pacientes tendem a progredir mais rapidamente, geralmente confinados a uma cadeira de rodas dentro de 3 a 5 anos após o diagnóstico, e a morte geralmente ocorre em uma década.

Embora a DBS às vezes tenha sido realizada para o tratamento de MSA, inclusive em Oxford, a medida de resultado principal geralmente é o resultado motor, apesar do fato de que os sintomas autonômicos são provavelmente o fator predominante na redução da qualidade de vida. Isso ocorre porque o DBS é tradicionalmente usado para controlar os sintomas motores e a exploração de seus efeitos na função autonômica é relativamente nova e pioneira pelos investigadores.

As queixas mais comuns causadas pela disfunção autonômica na ASM estão relacionadas à hipotensão ortostática e à bexiga neurogênica. A primeira causa tontura, fadiga e, quando ocorre queda acentuada da PA ao ficar em pé, pode levar ao colapso. Isso pode ser, pelo menos em parte, a causa das inúmeras quedas que esses pacientes sofrem. Parte do objetivo deste estudo é observar as alterações da PA ortostática com e sem estimulação e ver se elas melhoram com DBS. Isso pode se correlacionar com uma redução nas quedas, embora seja improvável que este estudo tenha poder para responder a essa pergunta específica. Outros problemas 'autônomos' incluem disfunção da bexiga, distúrbios do sono, intolerância ao exercício e problemas de termorregulação e sudorese. Estes serão capturados por meio de questionários.

Em relação ao alvo usado para DBS, um alvo bem estabelecido para melhorar a marcha e anormalidades posturais na DP é o núcleo pedunculopontino (PPN). Foi demonstrado que o PPN também é uma área do cérebro que, quando estimulada, melhora a função da bexiga nesses pacientes. Também foi demonstrado que a estimulação PPN reduz a queda postural na PA em um grupo de pacientes com DP tratados principalmente para problemas posturais e de marcha. Embora esses estudos forneçam uma justificativa para a observação de parâmetros semelhantes em pacientes com MSA, este estudo visa responder à questão de saber se funcionará para esses sintomas em MSA, além dos sintomas motores tratados rotineiramente.

Os investigadores já demonstraram em 5 pacientes com MSA que esses sintomas melhoram com PPN DBS. A diferença neste teste é o uso de um novo dispositivo DBS. Este é um novo dispositivo onde os parâmetros de estimulação podem ser alterados em resposta a mudanças na posição, atividade ou parâmetros fisiológicos do paciente.

Uso de estimulação adaptativa:

Os pesquisadores pretendem estudar o uso do controle de estimulação baseado em movimento. No estudo atual, o objetivo principal é avaliar os efeitos do DBS na marcha, no sono e no controle da pressão arterial.

Em estudos anteriores, os pesquisadores observaram que, em pé, a pressão arterial aumenta com a estimulação, assim como a pressão arterial deitada. A hipertensão supina pode aumentar o risco de AVC para esses pacientes. Além disso, a melhor melhora na marcha é observada com uma forma de onda de estimulação ligeiramente diferente.

Para corrigir isso, os pesquisadores propõem a introdução de estimulação adaptativa baseada em movimento, que envolveria o uso de um acelerômetro na alteração entre diferentes parâmetros de estimulação, dependendo da posição do paciente - fornecendo assim uma forma de onda diferente para deitado e em pé.

Justificativa/importância:

Um ensaio de DBS para avaliar o efeito na sintomatologia autonômica da MSA nunca foi realizado. Nosso objetivo é combinar um estudo piloto clínico de cinco pacientes de DBS para MSA com uma investigação dos circuitos neurais que sustentam o controle autonômico.

Essa estratégia translacional provavelmente levará a um estudo de eficácia maior do DBS para MSA, bem como revolucionará os tratamentos baseados em neurônios em outros distúrbios autonômicos, como hipotensão ortostática e insuficiência autonômica pura.