MOTION Adaptivní hluboká mozková stimulace pro MSA (MINDS)

Cíl a skupina pacientů:

Mnohočetná systémová atrofie je formou parkinsonismu a je neurodegenerativním stavem, který je charakterizován chůzí a autonomním selháním. Cílem této studie je posoudit účinky aDBS pedunculopontine Nucleus (PPN) na autonomní symptomy a symptomy chůze u skupiny 5 pacientů s MSA. Pacienti vstoupí do našeho rutinního procesu výběru, ale pacienti ve studii budou vybráni pro převážně autonomní symptomy podle níže uvedených kritérií pro zařazení. Cílem je otestovat, zda PPN aDBS zlepšuje kvalitu života a zda má vliv na řadu měřitelných autonomních parametrů u této podskupiny pacientů. Sekundárními cíli je posoudit bezpečnost DBS u MSA a podívat se na strukturální projekce a účinky na mozkové sítě spojené se stimulací.

Pozadí:

Hluboká mozková stimulace (DBS) je rutinní léčba pohybových poruch, jako je Parkinsonova nemoc (PD). V Oxfordu se ročně provede kolem 80 operací DBS a přibližně dvě třetiny z nich jsou u pacientů s PD. Mnohočetná systémová atrofie (MSA) je „parkinsonský“ stav podobný PD a je progresivním, nevyléčitelným neurodegenerativním stavem charakterizovaným kombinací parkinsonismu, ataxie a autonomního selhání. Kterýkoli z těchto tří znaků může převládat, což ztěžuje diagnostiku; prakticky všichni pacienti však mají autonomní dysfunkci. Autonomní dysfunkce je přítomna u poloviny pacientů, kteří mají MSA s převládajícím parkinsonismem nebo ataxií. Motorické projevy, jako jsou problémy s chůzí, ataxie a posturální abnormality, jsou velmi podobné těm, s nimiž se setkávají pacienti s Parkinsonovou chorobou, i když bohužel obvykle hůře reagují na agonisty dopaminu, a tak mohou být více invalidizující. Pacienti mají tendenci postupovat rychleji, často upoutáni na invalidní vozík do 3–5 let od diagnózy a smrt je obvykle do deseti let.

Zatímco DBS byla někdy prováděna pro léčbu MSA, včetně Oxfordu, primárním výsledným měřítkem je obvykle motorický výsledek, a to navzdory skutečnosti, že autonomní symptomy jsou pravděpodobně převládajícím faktorem způsobujícím sníženou kvalitu života. Je to proto, že DBS se tradičně používá ke kontrole motorických symptomů a zkoumání jeho účinků na autonomní funkce je relativně nové a výzkumníci je propagovali.

Nejčastější obtíže způsobené autonomní dysfunkcí u MSA souvisí s ortostatickou hypotenzí a neurogenním měchýřem. První z nich způsobuje závratě, únavu a pokud dojde k prudkému poklesu krevního tlaku ve stoje, může vést ke kolapsu. To může být alespoň částečně příčinou četných pádů, kterými tito pacienti trpí. Součástí cíle této studie je podívat se na ortostatické změny TK se stimulací a bez ní a zjistit, zda jsou tyto změny zlepšeny DBS. To může korelovat se snížením pádů, ačkoli tato studie pravděpodobně nebude schopna odpovědět na tuto konkrétní otázku. Mezi další „autonomní“ problémy patří dysfunkce močového měchýře, poruchy spánku, nesnášenlivost cvičení a problémy s termoregulací a pocením. Ty budou zachyceny pomocí dotazníků.

Pokud jde o cíl používaný pro DBS, dobře stanoveným cílem pro zlepšení chůze a posturálních abnormalit u PD je pedunculopontine nucleus (PPN). Bylo prokázáno, že PPN je také oblastí mozku, která, když je stimulována, zlepšuje u těchto pacientů funkci močového měchýře. Bylo také prokázáno, že stimulace PPN snižuje posturální pokles TK u skupiny pacientů s PD léčených primárně pro problémy s chůzí a posturálním držením. Zatímco tyto studie poskytují zdůvodnění pro sledování podobných parametrů u pacientů s MSA, cílem této studie je odpovědět na otázku, zda bude fungovat u těchto symptomů u MSA, kromě motorických symptomů, které jsou běžně léčeny.

Vyšetřovatelé již prokázali u 5 pacientů s MSA, že tyto symptomy se zlepší pomocí PPN DBS. Rozdíl v této zkoušce je použití nového zařízení DBS. Jedná se o nové zařízení, kde lze parametry stimulace měnit v reakci na změny polohy, aktivity nebo fyziologických parametrů pacienta.

Použití adaptivní stimulace:

Vyšetřovatelé mají v úmyslu studovat využití pohybového řízení stimulace. V současné studii je hlavním cílem posoudit účinky DBS na chůzi, spánek a kontrolu krevního tlaku.

V předchozích studiích výzkumníci zaznamenali, že ve stoje se krevní tlak zvyšuje se stimulací, stejně jako krevní tlak vleže. Hypertenze vleže může u těchto pacientů zvýšit riziko mrtvice. Kromě toho je nejlepší zlepšení chůze pozorováno při mírně odlišném průběhu stimulace.

Aby se to napravilo, vyšetřovatelé navrhují zavést adaptivní stimulaci založenou na pohybu, která by zahrnovala použití akcelerometru při změně mezi různými stimulačními parametry v závislosti na poloze pacienta - takže by se poskytl jiný tvar vlny pro ležení a stání.

Odůvodnění/důležitost:

Studie DBS k posouzení účinku na autonomní symptomatologii MSA nebyla nikdy provedena. Naším cílem je zkombinovat klinickou pilotní studii DBS pro MSA s pěti pacienty se zkoumáním nervových obvodů, které jsou základem autonomní kontroly.

Tato translační strategie pravděpodobně povede k rozsáhlejší studii účinnosti DBS pro MSA a také k převratu v neurální léčbě u jiných autonomních poruch, jako je ortostatická hypotenze a čisté autonomní selhání.