Motion Adaptive Deep Brain Stimulation для MSA (MINDS)

Цель и группа пациентов:

Множественная системная атрофия является формой паркинсонизма и представляет собой нейродегенеративное состояние, характеризующееся нарушением походки и вегетативной недостаточностью. Целью данного исследования является оценка влияния aDBS мостовидного ядра (PPN) на вегетативные симптомы и симптомы походки в группе из 5 пациентов с MSA. Пациенты будут участвовать в нашем обычном процессе отбора, но пациенты для исследования будут отобраны по преимущественно вегетативным симптомам в соответствии с критериями включения, приведенными ниже. Цель состоит в том, чтобы проверить, улучшает ли PPN aDBS качество жизни и влияет ли он на различные измеримые вегетативные параметры у этой подгруппы пациентов. Вторичные цели состоят в том, чтобы оценить безопасность DBS при MSA, а также изучить структурные проекции и влияние на сети мозга, связанные со стимуляцией.

Фон:

Глубокая стимуляция мозга (DBS) — это рутинное лечение двигательных расстройств, таких как болезнь Паркинсона (БП). В Оксфорде проводится около 80 операций DBS в год, и примерно две трети из них приходится на пациентов с БП. Множественная системная атрофия (МСА) представляет собой «паркинсоническое» состояние, подобное БП, и представляет собой прогрессирующее, неизлечимое, нейродегенеративное состояние, характеризующееся сочетанием паркинсонизма, атаксии и вегетативной недостаточности. Любой из этих трех признаков может преобладать, что затрудняет диагностику; однако практически у всех пациентов имеется вегетативная дисфункция. Действительно, вегетативная дисфункция является признаком у половины пациентов с преобладанием паркинсонизма или атаксии при МСА. Двигательные проявления, такие как проблемы с походкой, атаксия и постуральные аномалии, очень похожи на те, с которыми сталкиваются пациенты с болезнью Паркинсона, хотя, к сожалению, они обычно менее чувствительны к агонистам дофамина и поэтому могут быть более инвалидизирующими. Пациенты, как правило, прогрессируют быстрее, часто прикованы к инвалидному креслу в течение 3-5 лет после постановки диагноза, а смерть обычно наступает в течение десяти лет.

В то время как DBS иногда выполняли для лечения MSA, в том числе в Оксфорде, первичным показателем исхода обычно является двигательный исход, несмотря на тот факт, что вегетативные симптомы, вероятно, являются преобладающим фактором, вызывающим снижение качества жизни. Это связано с тем, что DBS традиционно используется для контроля двигательных симптомов, а исследование его влияния на вегетативную функцию является относительно новым и впервые было начато исследователями.

Наиболее частые жалобы, обусловленные вегетативной дисфункцией при МСА, связаны с ортостатической гипотензией и нейрогенным мочевым пузырем. Первый вызывает головокружение, утомляемость, а при резком падении АД в положении стоя может привести к коллапсу. Это может быть, по крайней мере частично, причиной многочисленных падений, от которых страдают эти пациенты. Частью цели этого исследования является изучение ортостатических изменений АД со стимуляцией и без нее и определение того, улучшаются ли они с помощью DBS. Это может коррелировать с уменьшением числа падений, хотя это исследование вряд ли сможет ответить на этот конкретный вопрос. Другие «автономные» проблемы включают дисфункцию мочевого пузыря, нарушения сна, непереносимость физической нагрузки и проблемы с терморегуляцией и потоотделением. Они будут зафиксированы с помощью анкет.

Что касается мишени, используемой для DBS, хорошо зарекомендовавшей себя мишенью для улучшения походки и постуральных аномалий при БП является мостовидное ядро ​​(PPN). Было продемонстрировано, что PPN также является областью мозга, которая при стимуляции улучшает функцию мочевого пузыря у этих пациентов. Также было показано, что стимуляция PPN уменьшает постуральное падение АД в группе пациентов с БП, которых лечили в первую очередь из-за проблем с походкой и осанкой. В то время как эти исследования дают обоснование для рассмотрения подобных параметров у пациентов с MSA, это исследование направлено на то, чтобы ответить на вопрос, будет ли это работать для этих симптомов при MSA, в дополнение к двигательным симптомам, которые обычно лечатся.

Исследователи уже показали у 5 пациентов с MSA, что эти симптомы улучшились при PPN DBS. Отличие этого испытания заключается в использовании нового устройства DBS. Это новое устройство, в котором параметры стимуляции могут изменяться в ответ на изменения положения, активности или физиологических параметров пациента.

Использование адаптивной стимуляции:

Исследователи намерены изучить использование контроля стимуляции на основе движения. В текущем исследовании основной целью является оценка влияния DBS на походку, сон и контроль артериального давления.

В предыдущих исследованиях исследователи отмечали, что в положении стоя артериальное давление повышается при стимуляции, как и в положении лежа. Гипертензия на спине может увеличить риск инсульта у этих пациентов. Кроме того, наилучшее улучшение походки наблюдается при несколько иной форме волны стимуляции.

Чтобы исправить это, исследователи предлагают ввести адаптивную стимуляцию на основе движения, которая будет включать использование акселерометра для переключения между различными параметрами стимуляции в зависимости от положения пациента, таким образом, обеспечивая разную форму волны для лежания и стояния.

Обоснование/важность:

Испытание DBS для оценки влияния на вегетативную симптоматику MSA никогда не проводилось. Мы стремимся объединить пилотное клиническое исследование DBS для MSA на пяти пациентах с исследованием нейронных цепей, лежащих в основе вегетативного контроля.

Эта трансляционная стратегия, вероятно, приведет к более широкому изучению эффективности DBS при MSA, а также к революционным изменениям в лечении других вегетативных расстройств, таких как ортостатическая гипотензия и чисто вегетативная недостаточность.