Une étude pour évaluer YH001 en association avec le toripalimab chez des sujets atteints de NSCLC avancé et de CHC (YH001)
17 mars 2023 mis à jour par: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd
Une étude ouverte, non randomisée et multicentrique de phase 2 de YH001 en association avec le toripalimab chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé et d'un carcinome hépatocellulaire (CHC)
Il s'agit d'une étude de phase 2 ouverte, non randomisée et multicentrique de YH001 en association avec le toripalimab. L'étude est conçue pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale de YH001 en association avec le toripalimab chez des sujets atteints de NSCLC avancé et de CHC. .
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude comprendra deux cohortes de jusqu'à 40 sujets, chacune traitée avec la dose de RP2D YH001 en association avec 240 mg de toripalimab pour évaluer l'activité antitumorale et la sécurité/tolérance.
Selon la conception en deux étapes de Simon, dans la première étape, 9 à 10 sujets seront accumulés. S'il y a ≤ 1 sujets obtenant une réponse objective, l'arrêt de futilité sera appelé. L'inscription commencera pour la deuxième étape après le test de futilité des données de l'étape 1. Dans la deuxième étape, 17 à 19 sujets seront inscrits pour avoir 27 sujets au total. S'il y a ≥ 5 sujets obtenant une réponse objective, un arrêt pourrait être demandé pour atteindre l'objectif principal.
Dans toutes les cohortes, 4 mg/kg ou une autre dose plus élevée de YH001 (ne dépassant pas la MTD) peut être nécessaire sur la base des données de sécurité de la première étape.
- Cohorte A : YH001 en association au Toripalimab chez les sujets atteints d'un CBNPC avancé PD-L1 positif en traitement de 1ère ligne ;
- Cohorte B : YH001 en association avec le toripalimab chez les sujets atteints d'un CHC avancé précédemment traité par voie systémique en traitement de 2e ligne ;
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Canton, Ohio, Arménie, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
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New South Wales
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Liverpool, New South Wales, Australie, 2170
- University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital
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Victoria
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Geelong, Victoria, Australie, 3220
- Andrew Love Cancer Centre
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing, Chine, 102218
- Beijing Tsinghua Changgung Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 150081
- The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
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Henan
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Zhengzhou, Henan, Chine, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, Chine, 430062
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Jiangsu
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Nantong, Jiangsu, Chine, 226361
- Nantong Tumor Hospital
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Jilin
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Changchun, Jilin, Chine, 130021
- Bethune First Hospital of Jilin University
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine, 610044
- West China Hospital of Sichuan University
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310000
- Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
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New South Wales
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Coffs Harbour, New South Wales, L'Autriche, 2450
- Coffs Harbour Health Campus
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
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Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung, Taïwan, 40447
- China Medical University Hospital
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Tainan, Taïwan, 71004
- Chi Mei Medical Center - YongKang
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Tainan, Taïwan, 736
- Chi Mei Medical Center - Liouying
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Taipei, Taïwan, 11217
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei, Taïwan, 11031
- Taipei Medical University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans；
- Volonté et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté avant toute procédure liée à l'étude et disposé et capable de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
Population cible
Cohorte A :
- Avoir un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de NSCLC (squameux ou non squameux)
- Récidivante ou non résécable localement avancée (stade IIIB) ou métastatique (stade IV) ;
- Naïf de tout traitement anticancéreux systémique
- Pas de mutation EGFR ni de réarrangement du gène ALK/ROS1
- NSCLC PD-L1 positif (TPS≥1 %)
Cohorte B :
- Diagnostic de CHC confirmé par radiologie, histologie ou cytologie ;
- Cancer du foie de la clinique de Barcelone (BCLC) Maladie de stade C ou BCLC de stade B ne se prêtant pas à la thérapie locorégionale ou réfractaire à la thérapie locorégionale et ne se prêtant pas à une approche de traitement curatif ;
- Child-Pugh Un score hépatique dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
- Progression radiographique objective documentée pendant ou après le traitement par sorafenib/lenvatinib, ou intolérance au sorafenib/lenvatinib ; ou progression radiographique objective documentée pendant ou après le traitement par atezolizumab et bevacizumab, ou intolérance à atezolizumab et bevacizumab.
- Au moins 1 lésion cible mesurable unidimensionnelle par RECIST v1.1
- Score de statut de performance ECOG 0 ou 1
- Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon le jugement de l'enquêteur.
- Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :
- Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) dans les 7 jours suivant la première dose de YH001.
- Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme non stérilisé doivent utiliser systématiquement une contraception / contraception hautement efficace entre la signature du consentement éclairé et 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Traitement avec tout médicament expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
Traitement anticancéreux antérieur :
- Cohorte B : les sujets ont reçu du sorafénib/lenvatinib dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Une radiothérapie palliative préalable aux métastases osseuses ≤ 2 semaines avant la première dose de YH001 est acceptable.
- Il est inacceptable de se laver moins de 2 semaines pour une thérapie à base de plantes approuvée pour les anticancéreux.
- Les sujets ayant déjà reçu des inhibiteurs du point de contrôle anti-CTLA-4 doivent être exclus.
- - Sujets ayant des antécédents d'événements indésirables liés au système immunitaire de grade ≥ 3 résultant d'une immunothérapie antérieure ou d'un EI de tout grade ayant entraîné l'arrêt d'une immunothérapie antérieure
- Antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des corticostéroïdes ou pneumonie actuelle, ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle
- Sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 21 jours avant la première dose prévue du médicament à l'étude ou qui ont besoin d'être traités pendant l'essai
- Allergique au YH001 et au Toripalimab ou à tout composant de la formulation du médicament à l'étude.
- - Sujets présentant une maladie auto-immune active concomitante, des antécédents de maladie auto-immune nécessitant un traitement systémique ou des antécédents de maladie auto-immune au cours des deux années précédant l'entrée à l'étude.
- Malignités primaires du système nerveux central (SNC) ou métastases symptomatiques du SNC.
- Sujets atteints de maladies cardiovasculaires graves, par ex. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), infection du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose de YH001, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable ou arythmie cardiaque instable.
- QTcF > 470 ms au départ ; aucun médicament concomitant qui prolongerait l'intervalle QT ; aucun antécédent familial de syndrome du QT long.
Infection virale:
- Hépatite B active aiguë ou chronique (AgHBs positif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL).
- Infection chronique par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et ARN du VHC détectable).
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ainsi que COVID-19.
- Les sujets atteints de tuberculose active sont exclus. Les sujets qui ont reçu la vaccination par le BCG peuvent avoir un test PPD faussement positif. Ces sujets sont éligibles s'ils ont un test de libération d'interféron gamma (IGRA) négatif.
- Maladies concomitantes cliniquement non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active nécessitant un traitement systématique, un diabète grave (glycémie à jeun> 250 mg / dl), une maladie psychiatrique qui limiterait le respect des exigences de l'étude et d'autres maladies médicales graves nécessitant des thérapies systémiques .
- Poursuite des toxicités dues à des agents de radiothérapie ou de chimiothérapie antérieurs qui n'ont pas récupéré à ≤ Grade 1 selon CTCAE v5.0
- Échec de récupération adéquate, à en juger par l'investigateur, d'interventions chirurgicales antérieures ; les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours ou une intervention chirurgicale mineure dans les 2 semaines précédant la première dose de YH001.
- Les sujets ont reçu n'importe quel vaccin vivant ou atténué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Pour le vaccin COVID -19 inactivé ou atténué, suivez les directives locales.
- Femelles gestantes ou allaitantes.
- Toute anomalie cliniquement significative au laboratoire
- Les sujets ont une autre tumeur maligne invasive active dans les 5 ans
Cohorte B :
- Antécédents de saignement variqueux oesophagien ou gastrique au cours des 6 derniers mois, ou saignement gastro-intestinal actif actuel ;
- Grande lésion tumorale dans le foie (≥ 60 % du volume du foie), envahissement de la veine porte au niveau de la branche porte principale (Vp4), veine cave inférieure ou atteinte cardiaque du CHC basée sur l'imagerie ;
- Encéphalopathie hépatique cliniquement diagnostiquée au cours des 6 derniers mois
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: YH001 + Toripalimab
Cette étude comprendra deux cohortes de jusqu'à 40 sujets, chacune traitée avec une dose RP2D de YH001 en association avec 240 mg de toripalimab pour évaluer l'activité antitumorale et la sécurité/tolérance.
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YH001 + Toripalimab
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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TRO
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Taux de réponse global (ORR) selon l'évaluation de l'investigateur selon le RECIST v1.1
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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sécurité et tolérance
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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La sécurité et la tolérabilité seront évaluées en surveillant les événements indésirables (EI) selon NCI CTCAE v5.0
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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SE
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Évaluer une autre activité antitumorale de YH001 en association avec le toripalimab
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Immunogénicité
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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anticorps neutralisants (NAbs).
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Évaluer l'immunogénicité de YH001 en association avec le toripalimab
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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concentration maximale (Cmax)
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) de YH001 en association avec le toripalimab
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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concentration minimale (Ctrough)
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) de YH001 en association avec le toripalimab
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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demi-vie terminale (T1/2).
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Caractériser les profils pharmacocinétiques (PK) de YH001 en association avec le toripalimab
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Évaluer l'autre activité antitumorale de YH001 en association avec le toripalimab par l'évaluation de l'investigateur selon le RECIST v1.1
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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survie sans progression (PFS)
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Évaluer l'autre activité antitumorale de YH001 en association avec le toripalimab par l'évaluation de l'investigateur selon le RECIST v1.1
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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temps de réponse (TTR)
Délai: maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Évaluer l'autre activité antitumorale de YH001 en association avec le toripalimab par l'évaluation de l'investigateur selon le RECIST v1.1
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maximum de 1 an après la première dose de traitement de l'étude YH001 et Toripalimab.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
1 juin 2023
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 janvier 2022
Première publication (Réel)
28 janvier 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
20 mars 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
17 mars 2023
Dernière vérification
1 novembre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- YH001004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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