Egy tanulmány az YH001 toripalimabbal kombinációban történő értékelésére fejlett NSCLC és HCC esetén (YH001)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, ≥ 18 éves korig；
2. Bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt hajlandó és képes aláírt és keltezett tájékozott beleegyezését adni, és hajlandó és képes megfelelni minden vizsgálati eljárásnak.

3. Célközönség

   A kohorsz:

   • Szövettani vagy citológiailag megerősített NSCLC (laphám vagy nem laphám) diagnózisa van
   • Ismétlődő vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott (IIIB. stádium) vagy metasztatikus (IV. stádium);
   • Naiv minden szisztémás rákellenes kezelésre
   • Nincs EGFR mutáció vagy ALK/ROS1 gén átrendeződés
   • PD-L1 pozitív (TPS≥1%) NSCLC

   B kohorsz:

   • radiológiai, szövettani vagy citológiailag megerősített HCC diagnózis;
   • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C vagy BCLC B stádiumú betegség, amely nem alkalmazható lokoregionális terápiára, vagy refrakter a lokoregionális terápiára, és nem alkalmazható gyógyító kezelési megközelítésre;
   • Child-Pugh Májpontszám a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül;
   • Dokumentált objektív radiográfiai progresszió a szorafenib/lenvatinib-kezelés alatt vagy után, vagy a szorafenib/lenvatinib-kezelés során nem tolerálták; vagy dokumentált objektív radiográfiai progresszió az atezolizumab- és bevacizumab-kezelés alatt vagy után, vagy az atezolizumab és bevacizumab intoleranciája.
4. Legalább 1 egydimenziós mérhető céllézió minden RECIST v1.1
5. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
6. A vizsgáló megítélése alapján legalább 12 hét várható élettartammal kell rendelkeznie.
7. Megfelelő szerv- és csontvelőműködés:
8. A reproduktív potenciállal rendelkező nőknél az YH001 első adagját követő 7 napon belül negatív béta humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztnek kell lennie.
9. A nem sterilizált hímmel szexuálisan aktív reproduktív nőknek következetesen rendkívül hatékony fogamzásgátlást/születésszabályozást kell alkalmazniuk a beleegyezés aláírása és a vizsgált gyógyszer utolsó beadása utáni 120 nap között.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül;

2. Korábbi rákellenes terápia:

   • B kohorsz: Az alanyok szorafenibet/lenvatinibet kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
   • A csontmetasztázisok palliatív sugárkezelése ≤ 2 héttel az YH001 első adagja előtt elfogadható.
   • Elfogadhatatlan, hogy 2 hétnél rövidebb ideig kimossák a rákellenes gyógynövényes kezelést.
3. Azokat az alanyokat, akik korábban anti-CTLA-4 ellenőrzőpont-gátlókkal rendelkeztek, ki kell zárni.
4. Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében ≥ 3. fokozatú immunrendszerrel összefüggő nemkívánatos események fordultak elő korábbi immunterápiából, vagy bármilyen súlyosságú AE, amely a korábbi immunterápia abbahagyását eredményezte
5. Kortikoszteroid-kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás a kórtörténetben, vagy jelenlegi tüdőgyulladás, vagy intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetben
6. Kortikoszteroidokkal (>10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel szisztémás kezelést igénylő alanyok a vizsgálati gyógyszer tervezett első adagja előtt 21 napon belül, vagy akiket a vizsgálat alatt kell kezelni
7. Allergiás az YH001-re és a toripalimabra, vagy a vizsgált gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére.
8. Egyidejűleg aktív autoimmun betegségben szenvedő alanyok, akiknek a kórtörténetében szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegség vagy autoimmun betegség szerepel a vizsgálatba való belépés előtti két éven belül.
9. Elsődleges központi idegrendszeri (CNS) rosszindulatú daganatok vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok.
10. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő alanyok, pl. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, szívizom fertőzés az YH001 első adagját megelőző 6 hónapon belül, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris vagy instabil szívritmuszavar.
11. QTcF > 470 ms az alapvonalon; nem szed egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyek meghosszabbítanák a QT-intervallumot; a családban nincs hosszú QT-szindróma.

12. Vírusos fertőzés:

    • Akut vagy krónikus aktív hepatitis B (HBsAg pozitív és HBV DNS ≥2000 NE/ml).
    • Krónikus HCV fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV RNS kimutatható).
    • Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, valamint a COVID-19.
13. Az aktív tuberkulózisban szenvedő alanyok nem tartoznak ide. A BCG-oltásban részesült alanyok PPD-tesztje álpozitív lehet. Ezek az alanyok akkor jogosultak, ha negatív interferon gamma felszabadulási vizsgálattal (IGRA) rendelkeznek.
14. Klinikailag nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztematikus kezelést igénylő aktív fertőzést, súlyos cukorbetegséget (éhgyomri vércukorszint > 250 mg/dl), pszichiátriai betegségeket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelmények teljesítését és egyéb súlyos, szisztémás terápiát igénylő egészségügyi betegségeket .
15. A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápiás szerek miatti toxicitások folytatódása, amelyek nem gyógyultak ≤ ​​1-es fokozatra per CTCAE v5.0
16. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a korábbi sebészeti eljárásokból történő megfelelő felépülés elmulasztása; az alanyokon nagy műtéten esett át 28 napon belül, vagy kisebb műtéten 2 héten belül az YH001 első adagját megelőzően.
17. Az alanyok bármilyen élő vagy legyengített vakcinát kaptak a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 28 napon belül. Az inaktivált vagy legyengített COVID-19 vakcina esetében kövesse a helyi irányelveket.
18. Terhes vagy szoptató nők.
19. Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumban
20. Az alanyoknak 5 éven belül újabb aktív invazív rosszindulatú daganata van

21. B kohorsz:

    • Nyelőcső- vagy gyomorvarikális vérzés a kórtörténetben az elmúlt 6 hónapban, vagy jelenleg aktív gyomor-bélrendszeri vérzés;
    • Nagy daganatos elváltozás a májban (≥60% májtérfogat), portális véna invázió a fő portális ágban (Vp4), inferior vena cava vagy a HCC szív érintettsége a képalkotás alapján;
    • Klinikailag diagnosztizált hepatikus encephalopathia az elmúlt 6 hónapban