Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere YH001 i kombinasjon med Toripalimab hos personer med avansert NSCLC og HCC (YH001)

17. mars 2023 oppdatert av: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

En åpen, ikke-randomisert, multisenter fase 2-studie av YH001 i kombinasjon med toripalimab hos personer med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og hepatocellulært karsinom (HCC)

Dette er en åpen, ikke-randomisert, multisenter fase 2-studie av YH001 i kombinasjon med Toripalimab, Studien er designet for å bestemme sikkerheten, toleransen og antitumoraktiviteten til YH001 i kombinasjon med Toripalimab hos personer med avansert NSCLC og HCC .

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil inkludere to kohorter på opptil 40 forsøkspersoner hver behandlet med RP2D dose YH001 i kombinasjon med 240 mg Toripalimab for å vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheten/toleransen.

I henhold til Simons to-scenes design vil det i første trinn samles opp 9-10 fag. Hvis det er ≤ 1 forsøkspersoner som oppnår en objektiv respons, vil futilitetsstoppet bli kalt. Påmelding vil starte for andre trinn etter trinn 1 data bestått futilitetstest. I andre trinn vil 17-19 emner bli påmeldt for å ha 27 emner totalt. Hvis det er ≥ 5 forsøkspersoner som oppnår en objektiv respons, kan en stopp bli kalt for å oppfylle hovedmålet.

I alle kohorter kan 4 mg/kg eller et annet høyere dosenivå av YH001 (ikke over MTD) være nødvendig basert på sikkerhetsdataene i det første trinnet.

  • Kohort A: YH001 i kombinasjon med Toripalimab hos personer med avansert PD-L1 positiv NSCLC som førstelinjebehandling;
  • Kohort B: YH001 i kombinasjon med Toripalimab hos personer med tidligere systemisk behandlet avansert HCC som 2. linje behandling;

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Armenia
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Armenia, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430062
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Bethune First Hospital of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center - YongKang
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center - Liouying
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
  • Østerrike
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Østerrike, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alderen ≥ 18 år；
  2. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer og villig og i stand til å overholde alle studieprosedyrer.

  3. Målbefolkning

    Kohort A:

    • Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av NSCLC (plateepitel eller ikke-plateepitel)
    • Tilbakevendende eller ikke-opererbar lokalt avansert (stadium IIIB) eller metastatisk (stadium IV);
    • Naiv til all systemisk anti-kreftbehandling
    • Ingen EGFR-mutasjon eller ALK/ROS1-genomorganisering
    • PD-L1 positiv (TPS≥1%) NSCLC

    Kohort B:

    • HCC-diagnose bekreftet av eller radiologi, histologi eller cytologi;
    • Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) Stage C eller BCLC Stage B sykdom som ikke er mottakelig for lokoregional terapi eller refraktær for lokoregional terapi og ikke mottagelig for en kurativ behandlingstilnærming;
    • Child-Pugh En leverscore innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet;
    • Dokumentert objektiv radiografisk progresjon under eller etter behandling med sorafenib/lenvatinib, eller intolerant av sorafenib/lenvatinib; eller dokumentert objektiv radiografisk progresjon under eller etter behandling med atezolizumab og bevacizumab, eller intolerant overfor atezolizumab og bevacizumab.
  4. Minst 1 endimensjonal målbar mållesjon per RECIST v1.1
  5. ECOG ytelsesstatusscore 0 eller 1
  6. Ha en forventet levetid på minst 12 uker basert på etterforskerens vurdering.
  7. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon:
  8. Kvinner med reproduksjonspotensial må ha negativ serum beta humant koriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest innen 7 dager etter den første dosen av YH001.
  9. Kvinner med reproduksjonspotensial som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mann, må konsekvent bruke svært effektiv prevensjon/prevensjon mellom signering av informert samtykke og 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet;

  2. Tidligere kreftbehandling:

    • Kohort B: Forsøkspersonene fikk sorafenib/lenvatinib innen 14 dager etter første dose med studiemedisin.
    • Tidligere palliativ strålebehandling mot benmetastaser ≤ 2 uker før første dose av YH001 er akseptabelt.
    • Det er uakseptabelt å ha utvasking mindre enn 2 uker for urtebehandling godkjent mot kreft.
  3. Pasienter med tidligere anti-CTLA-4 sjekkpunkthemmere bør ekskluderes.
  4. Forsøkspersoner med en historie med ≥ Grad 3 immunrelaterte bivirkninger var et resultat av tidligere immunterapi eller en AE av en hvilken som helst grad som resulterte i seponering av tidligere immunterapi
  5. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde kortikosteroider eller nåværende lungebetennelse, eller historie med interstitiell lungesykdom
  6. Personer som trenger systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medisiner innen 21 dager før den planlagte første dosen av studiemedikamentet eller må behandles under utprøving
  7. Allergisk overfor YH001 og Toripalimab eller en hvilken som helst komponent i studiemedikamentformuleringen.
  8. Personer med samtidig aktiv autoimmun sykdom, historie med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling, eller historie med autoimmun sykdom i løpet av de to årene før studiestart.
  9. Primære maligniteter i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser.
  10. Personer med alvorlige hjerte- og karsykdommer, f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, myokardinfeksjon innen 6 måneder før første dose av YH001, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi.
  11. QTcF > 470 ms ved baseline; ingen samtidige medisiner som vil forlenge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom.

  12. Virusinfeksjon:

    • Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B (HBsAg positiv og HBV DNA≥2000 IE/ml).
    • Kronisk HCV-infeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA-detekterbar).
    • Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon samt COVID-19.
  13. Personer med aktiv tuberkulose er ekskludert. Personer som har mottatt BCG-vaksinasjon kan ha en falsk positiv PPD-test. Disse forsøkspersonene er kvalifisert hvis de har en negativ interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA).
  14. Klinisk ukontrollerte samtidige sykdommer, inkludert, men ikke begrenset til, aktiv infeksjon som krever systematisk behandling, alvorlig diabetes (fastende blodsukker > 250 mg/dl), psykiatrisk sykdom som vil begrense overholdelse av studiekravene og andre alvorlige medisinske sykdommer som krever systemisk behandling .
  15. Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke har kommet seg til ≤ grad 1 per CTCAE v5.0
  16. Unnlatelse av å komme seg tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer; forsøkspersonene har hatt større operasjoner innen 28 dager, eller mindre operasjoner innen 2 uker før første dose av YH001.
  17. Forsøkspersonene fikk en hvilken som helst levende eller svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Følg lokale retningslinjer for inaktivert eller svekket covid-19-vaksine.
  18. Gravide eller ammende kvinner.
  19. Enhver klinisk signifikant abnormitet i laboratoriet
  20. Pasienter har en annen aktiv invasiv malignitet innen 5 år

  21. Kohort B:

    • Anamnese med esophageal eller gastrisk variceal blødning i løpet av de siste 6 månedene, eller nåværende aktiv gastrointestinal blødning;
    • Stor tumorlesjon i leveren (≥60 % levervolum), portalveneinvasjon ved hovedportalgrenen (Vp4), vena cava inferior eller hjerteinvolvering av HCC basert på bildediagnostikk;
    • Klinisk diagnostisert leverencefalopati de siste 6 månedene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: YH001 + Toripalimab
Denne studien vil inkludere to kohorter på opptil 40 forsøkspersoner hver behandlet med RP2D dose av YH001 i kombinasjon med 240 mg Toripalimab for å vurdere antitumoraktiviteten og sikkerheten/toleransen.
Legemiddel: YH001 + Toripalimab
YH001 + Toripalimab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
Overall Response Rate (ORR) etter etterforskerens vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhet og toleranse
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
Sikkerheten og toleransen vil bli vurdert ved å overvåke bivirkningene (AE) i henhold til NCI CTCAE v5.0
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
OS
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å vurdere annen antitumoraktivitet av YH001 i kombinasjon med Toripalimab
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
antistoff antistoffer (ADA)
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
Immunogenisitet
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
nøytraliserende antistoffer (NAbs).
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å vurdere immunogenisiteten til YH001 i kombinasjon med Toripalimab
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
toppkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) profilene til YH001 i kombinasjon med Toripalimab
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
bunnkonsentrasjon (Ctrough)
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) profilene til YH001 i kombinasjon med Toripalimab
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
terminal halveringstid (T1/2).
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å karakterisere de farmakokinetiske (PK) profilene til YH001 i kombinasjon med Toripalimab
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å vurdere annen antitumoraktivitet av YH001 i kombinasjon med Toripalimab ved etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å vurdere annen antitumoraktivitet av YH001 i kombinasjon med Toripalimab ved etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
tid til svar (TTR)
Tidsramme: maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.
For å vurdere annen antitumoraktivitet av YH001 i kombinasjon med Toripalimab ved etterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år etter den første dosen av YH001 og Toripalimab studiebehandling.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. januar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

28. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2023

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • YH001004

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere