Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af YH001 i kombination med toripalimab i forsøgspersoner med avanceret NSCLC og HCC (YH001)

17. marts 2023 opdateret af: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Et åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase 2-studie af YH001 i kombination med toripalimab i forsøgspersoner med avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og hepatocellulært karcinom (HCC)

Dette er et åbent, ikke-randomiseret, multicenter fase 2-studie af YH001 i kombination med Toripalimab, Studiet er designet til at bestemme sikkerheden ，tolerabilitet og antitumoraktivitet af YH001 i kombination med Toripalimab i forsøgspersoner med avanceret NSCLC og HCC .

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil omfatte to kohorter på op til 40 forsøgspersoner hver behandlet med RP2D dosis YH001 i kombination med 240 mg Toripalimab for at vurdere antitumoraktivitet og sikkerhed/tolerabilitet.

Ifølge Simons to-scenes design vil der i første fase blive oparbejdet 9-10 fag. Hvis der er ≤ 1 forsøgspersoner, der opnår en objektiv respons, kaldes futilitetsstoppet. Tilmelding vil starte til anden fase efter trin 1 data bestå futilitetstest. I anden fase vil 17-19 forsøgspersoner blive optaget til at have 27 emner i alt. Hvis der er ≥ 5 forsøgspersoner, der opnår en objektiv respons, kan der kræves et stop for at opfylde det primære mål.

I alle kohorter kan 4 mg/kg eller et andet højere dosisniveau af YH001 (ikke over MTD) være nødvendigt baseret på sikkerhedsdataene i første fase.

  • Kohorte A: YH001 i kombination med Toripalimab hos forsøgspersoner med fremskreden PD-L1 positiv NSCLC som 1. linje behandling;
  • Kohorte B: YH001 i kombination med Toripalimab hos forsøgspersoner med tidligere systemisk behandlet fremskreden HCC som 2. linje behandling;

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Armenien
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Armenien, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Australien
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australien, 2170
        • University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre
  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430062
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Kina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • Bethune First Hospital Of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center - YongKang
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center - Liouying
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital
  • Østrig
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Østrig, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år；
  2. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke forud for undersøgelsesrelaterede procedurer og villig og i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer.

  3. Målbefolkning

    Kohorte A:

    • Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af NSCLC (pladeepitel eller ikke-pladeepitel)
    • Tilbagevendende eller ikke-operable lokalt fremskreden (stadie IIIB) eller metastatisk (stadie IV);
    • Naiv over for enhver systemisk anti-cancer terapi
    • Ingen EGFR-mutation eller ALK/ROS1-genomlejring
    • PD-L1 positiv (TPS≥1%) NSCLC

    Kohorte B:

    • HCC-diagnose bekræftet af eller radiologi, histologi eller cytologi;
    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadie C eller BCLC Stadie B sygdom, der ikke er modtagelig for lokoregional terapi eller refraktær over for lokoregional terapi og ikke modtagelig for en helbredende behandlingstilgang;
    • Child-Pugh En leverscore inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet;
    • Dokumenteret objektiv radiografisk progression under eller efter behandling med sorafenib/lenvatinib eller intolerant over for sorafenib/lenvatinib; eller dokumenteret objektiv radiografisk progression under eller efter behandling med atezolizumab og bevacizumab eller intolerant over for atezolizumab og bevacizumab.
  4. Mindst 1 endimensionel målbar mållæsion pr. RECIST v1.1
  5. ECOG præstationsstatusscore 0 eller 1
  6. Hav en forventet levetid på mindst 12 uger baseret på efterforskerens vurdering.
  7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:
  8. Kvinder med reproduktionspotentiale skal have negativ serum beta humant choriongonadotropin (β -HCG) graviditetstest inden for 7 dage efter den første dosis af YH001.
  9. Kvinder med reproduktionspotentiale, som er seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mand, skal konsekvent anvende højeffektiv prævention/prævention mellem underskrivelse af det informerede samtykke og 120 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;

  2. Tidligere kræftbehandling:

    • Kohorte B: Forsøgspersonerne fik sorafenib/lenvatinib inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
    • Forudgående palliativ strålebehandling til knoglemetastaser ≤ 2 uger før den første dosis af YH001 er acceptabel.
    • Det er uacceptabelt at få udvasket mindre end 2 uger for urtebehandling godkendt mod kræft.
  3. Personer med tidligere anti-CTLA-4 checkpoint-hæmmere bør udelukkes.
  4. Forsøgspersoner med en anamnese med ≥ Grad 3 immunrelaterede bivirkninger skyldes tidligere immunterapi eller en AE af en hvilken som helst grad, der resulterede i seponering af tidligere immunterapi
  5. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede kortikosteroider eller nuværende pneumonitis, eller historie med interstitiel lungesygdom
  6. Forsøgspersoner, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 21 dage før den planlagte første dosis af undersøgelseslægemidlet eller skal behandles under forsøget
  7. Allergisk over for YH001 og Toripalimab eller en hvilken som helst komponent i studiets lægemiddelformulering.
  8. Forsøgspersoner med samtidig aktiv autoimmun sygdom, historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling, eller historie med autoimmun sygdom inden for de to år forud for studiestart.
  9. Maligniteter i primært centralnervesystem (CNS) eller symptomatiske CNS-metastaser.
  10. Forsøgspersoner med svære hjerte-kar-sygdomme, f.eks. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfektion inden for 6 måneder før første dosis af YH001, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris eller ustabil hjertearytmi.
  11. QTcF > 470 ms ved baseline; ingen samtidig medicin, der ville forlænge QT-intervallet; ingen familiehistorie med langt QT-syndrom.

  12. Virusinfektion:

    • Akut eller kronisk aktiv hepatitis B (HBsAg-positiv og HBV-DNA≥2000 IE/ml).
    • Kronisk HCV-infektion (HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-påviselig).
    • Human immundefekt virus (HIV) infektion samt COVID-19.
  13. Personer med aktiv tuberkulose er udelukket. Forsøgspersoner, der har modtaget BCG-vaccination, kan have en falsk positiv PPD-test. Disse forsøgspersoner er berettigede, hvis de har en negativ Interferon Gamma Release Assay (IGRA).
  14. Klinisk ukontrollerede samtidige sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, aktiv infektion, der kræver systematisk behandling, alvorlig diabetes (fastende blodsukker > 250 mg/dl), psykiatrisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravene og andre alvorlige medicinske sygdomme, der kræver systemisk behandling .
  15. Fortsættelse af toksicitet på grund af tidligere strålebehandling eller kemoterapimidler, der ikke er kommet sig til ≤ Grad 1 pr. CTCAE v5.0
  16. Undladelse af at komme sig tilstrækkeligt, som vurderet af investigator, fra tidligere kirurgiske procedurer; forsøgspersonerne har fået foretaget en større operation inden for 28 dage, eller en mindre operation inden for 2 uger før den første dosis af YH001.
  17. Forsøgspersonerne modtog enhver levende eller svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. For inaktiveret eller svækket COVID-19-vaccine skal du følge lokale retningslinjer.
  18. Gravide eller ammende kvinder.
  19. Enhver klinisk signifikant abnormitet i laboratoriet
  20. Forsøgspersoner har en anden aktiv invasiv malignitet inden for 5 år

  21. Kohorte B:

    • Anamnese med esophageal eller gastrisk variceal blødning inden for de sidste 6 måneder, eller aktuel aktiv gastrointestinal blødning;
    • Stor tumorlæsion i leveren (≥60% levervolumen), portalveneinvasion ved hovedportalgrenen (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering af HCC baseret på billeddannelse;
    • Klinisk diagnosticeret hepatisk encefalopati inden for de sidste 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: YH001 + Toripalimab
Denne undersøgelse vil omfatte to kohorter på op til 40 forsøgspersoner hver behandlet med RP2D-dosis af YH001 i kombination med 240 mg Toripalimab for at vurdere antitumoraktiviteten og sikkerhed/tolerabilitet.
Medicin: YH001 + Toripalimab
YH001 + Toripalimab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
ORR
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
Overall Response Rate (ORR) efter investigators vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
Sikkerheden og tolerabiliteten vil blive vurderet ved at overvåge bivirkningerne (AE) i henhold til NCI CTCAE v5.0
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
OS
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
For at vurdere anden antitumoraktivitet af YH001 i kombination med Toripalimab
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
Immunogenicitet
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
neutraliserende antistoffer (NAb'er).
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At vurdere immunogeniciteten af ​​YH001 i kombination med Toripalimab
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At karakterisere de farmakokinetiske (PK) profiler af YH001 i kombination med Toripalimab
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
bundkoncentration (Ctrough)
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At karakterisere de farmakokinetiske (PK) profiler af YH001 i kombination med Toripalimab
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
terminal halveringstid (T1/2).
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At karakterisere de farmakokinetiske (PK) profiler af YH001 i kombination med Toripalimab
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At vurdere anden antitumoraktivitet af YH001 i kombination med Toripalimab ved efterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At vurdere anden antitumoraktivitet af YH001 i kombination med Toripalimab ved efterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
tid til svar (TTR)
Tidsramme: maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.
At vurdere anden antitumoraktivitet af YH001 i kombination med Toripalimab ved efterforskers vurdering i henhold til RECIST v1.1
maksimalt 1 år efter den første dosis af YH001 og Toripalimab undersøgelsesbehandling.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. juni 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. januar 2022

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2023

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • YH001004

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HCC

Kliniske forsøg med YH001 + Toripalimab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner