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Uno studio per valutare YH001 in combinazione con Toripalimab in soggetti con NSCLC avanzato e HCC (YH001)

17 marzo 2023 aggiornato da: Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Uno studio di fase 2 in aperto, non randomizzato, multicentrico su YH001 in combinazione con Toripalimab in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC) e carcinoma epatocellulare (HCC)

Questo è uno studio di fase 2 in aperto, non randomizzato, multicentrico di YH001 in combinazione con Toripalimab, lo studio è progettato per determinare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di YH001 in combinazione con Toripalimab in soggetti con NSCLC avanzato e HCC .

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio includerà due coorti di un massimo di 40 soggetti ciascuna trattata con la dose di RP2D YH001 in combinazione con 240 mg di Toripalimab per valutare l'attività antitumorale e la sicurezza/tollerabilità.

Secondo il progetto a due stadi di Simon, nella prima fase verranno accumulati 9-10 soggetti. Se ci sono ≤ 1 soggetti che ottengono una risposta obiettiva, verrà chiamato il futility stop. L'iscrizione inizierà per la seconda fase dopo il test di futilità del superamento dei dati della Fase 1. Nella seconda fase, verranno arruolati 17-19 soggetti per un totale di 27 soggetti. Se ci sono ≥ 5 soggetti che ottengono una risposta obiettiva, potrebbe essere chiamato uno stop per raggiungere l'obiettivo primario.

In tutte le coorti, potrebbero essere necessari 4 mg/kg o un altro livello di dose più elevato di YH001 (non superiore a MTD) sulla base dei dati di sicurezza nella prima fase.

  • Coorte A: YH001 in combinazione con Toripalimab in soggetti con NSCLC positivo per PD-L1 avanzato come trattamento di prima linea;
  • Coorte B: YH001 in combinazione con Toripalimab in soggetti con HCC avanzato precedentemente trattato per via sistemica come trattamento di 2a linea;

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Armenia
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Armenia, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
  • Australia
    • New South Wales
      • Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
        • University of New South Wales (UNSW) - Liverpool Hospital
    • Victoria
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Andrew Love Cancer Centre
  • Austria
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Austria, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus
  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Beijing Cancer Hospital
      • Beijing, Beijing, Cina, 102218
        • Beijing Tsinghua Changgung Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina, 150081
        • The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina, 450000
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430079
        • Hubei Cancer Hospital
      • Wuhan, Hubei, Cina, 430062
        • Zhongnan Hospital of Wuhan University
    • Jiangsu
      • Nantong, Jiangsu, Cina, 226361
        • Nantong Tumor Hospital
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Cina, 130021
        • Bethune First Hospital Of Jilin University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 200433
        • Shanghai Pulmonary Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610044
        • West China Hospital of Sichuan University
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical University - Chung-Ho Memorial Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan, 40447
        • China Medical University Hospital
      • Tainan, Taiwan, 71004
        • Chi Mei Medical Center - YongKang
      • Tainan, Taiwan, 736
        • Chi Mei Medical Center - Liouying
      • Taipei, Taiwan, 11217
        • Taipei Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Taipei Medical University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Maschio o femmina, di età ≥ 18 anni;
  2. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato e datato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio e disposto e in grado di rispettare tutte le procedure di studio.

  3. Popolazione bersaglio

    Coorte A:

    • Avere diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di NSCLC (squamoso o non squamoso)
    • Ricorrente o non resecabile localmente avanzato (Stadio IIIB) o metastatico (Stadio IV);
    • Naïve a qualsiasi terapia antitumorale sistemica
    • Nessuna mutazione EGFR o riarrangiamento del gene ALK/ROS1
    • NSCLC PD-L1 positivo (TPS≥1%).

    Gruppo B:

    • diagnosi di HCC confermata da radiologia, istologia o citologia;
    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Malattia in stadio C o BCLC in stadio B non suscettibile di terapia locoregionale o refrattaria alla terapia locoregionale e non suscettibile di un approccio terapeutico curativo;
    • Punteggio epatico Child-Pugh A entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio;
    • Progressione radiografica oggettiva documentata durante o dopo il trattamento con sorafenib/lenvatinib, o intollerante a sorafenib/lenvatinib; o progressione radiografica oggettiva documentata durante o dopo il trattamento con atezolizumab e bevacizumab, o intollerante ad atezolizumab e bevacizumab.
  4. Almeno 1 lesione bersaglio misurabile unidimensionale secondo RECIST v1.1
  5. Punteggio del performance status ECOG 0 o 1
  6. Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane in base al giudizio dell'investigatore.
  7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo:
  8. Le donne con potenziale riproduttivo devono risultare negative al test di gravidanza per gonadotropina corionica umana beta sierica (β -HCG) entro 7 giorni dalla prima dose di YH001.
  9. Le donne con potenziale riproduttivo che sono sessualmente attive con un maschio non sterilizzato devono utilizzare costantemente contraccezione/controllo delle nascite altamente efficaci tra la firma del consenso informato e 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio;

  2. Precedente terapia antitumorale:

    • Coorte B: i soggetti hanno ricevuto sorafenib/lenvatinib entro 14 giorni dalla prima dose del farmaco in studio.
    • È accettabile una precedente radioterapia palliativa alle metastasi ossee ≤ 2 settimane prima della prima dose di YH001.
    • È inaccettabile avere un lavaggio inferiore a 2 settimane per la terapia a base di erbe approvata per l'antitumorale.
  3. I soggetti con precedenti inibitori del checkpoint anti-CTLA-4 devono essere esclusi.
  4. Soggetti con una storia di eventi avversi immuno-correlati di grado ≥ 3 risultanti da una precedente immunoterapia o da un evento avverso di qualsiasi grado che ha comportato l'interruzione dell'immunoterapia precedente
  5. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto corticosteroidi o polmonite in corso, o storia di malattia polmonare interstiziale
  6. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (>10 mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 21 giorni prima della prima dose pianificata del farmaco in studio o che devono essere trattati durante il processo
  7. Allergico a YH001 e Toripalimab o qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
  8. - Soggetti con malattia autoimmune attiva concomitante, storia di malattia autoimmune che richiede un trattamento sistemico o storia di malattia autoimmune nei due anni precedenti l'ingresso nello studio.
  9. Neoplasie primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi sintomatiche del SNC.
  10. Soggetti con gravi malattie cardiovascolari, ad es. Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), infezione del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose di YH001, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca instabile.
  11. QTcF > 470 ms al basale; nessun farmaco concomitante che prolungherebbe l'intervallo QT; nessuna storia familiare di sindrome del QT lungo.

  12. Infezione virale:

    • Epatite B acuta o cronica attiva (HBsAg positivo e HBV DNA≥2000 IU/mL).
    • Infezione cronica da HCV (anticorpo HCV positivo e HCV RNA rilevabile).
    • Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e COVID-19.
  13. Sono esclusi i soggetti con tubercolosi attiva. I soggetti che hanno ricevuto la vaccinazione BCG possono avere un test PPD falso positivo. Questi soggetti sono idonei se hanno un test di rilascio dell'interferone gamma (IGRA) negativo.
  14. Malattie concomitanti clinicamente non controllate, incluse, ma non limitate a, infezioni attive che richiedono un trattamento sistematico, diabete grave (glicemia a digiuno > 250 mg/dl), malattie psichiatriche che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio e altre gravi malattie mediche che richiedono terapie sistemiche .
  15. Continuazione delle tossicità dovute a precedenti agenti radioterapici o chemioterapici che non si sono ripresi a ≤ Grado 1 per CTCAE v5.0
  16. Mancato recupero adeguato, come giudicato dallo sperimentatore, da precedenti procedure chirurgiche; i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni o un intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima della prima dose di YH001.
  17. I soggetti hanno ricevuto qualsiasi vaccino vivo o attenuato entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Per il vaccino COVID-19 inattivato o attenuato, seguire le linee guida locali.
  18. Donne incinte o che allattano.
  19. Qualsiasi anomalia clinicamente significativa in laboratorio
  20. I soggetti hanno un altro tumore maligno invasivo attivo entro 5 anni

  21. Gruppo B:

    • Storia di sanguinamento da varici esofagee o gastriche negli ultimi 6 mesi o sanguinamento gastrointestinale attivo in corso;
    • Grande lesione tumorale nel fegato (volume epatico ≥60%), invasione della vena porta al ramo portale principale (Vp4), vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco dell'HCC sulla base dell'imaging;
    • Encefalopatia epatica diagnosticata clinicamente negli ultimi 6 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: YH001 + Toripalimab
Questo studio includerà due coorti di un massimo di 40 soggetti ciascuna trattata con la dose RP2D di YH001 in combinazione con 240 mg di Toripalimab per valutare l'attività antitumorale e la sicurezza/tollerabilità.
Droga: YH001 + Toripalimab
YH001 + Toripalimab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ORR
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Tasso di risposta globale (ORR) secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate monitorando gli eventi avversi (AE) secondo NCI CTCAE v5.0
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Sistema operativo
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Per valutare altra attività antitumorale di YH001 in combinazione con Toripalimab
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Immunogenicità
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
anticorpi neutralizzanti (NAbs).
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Per valutare l'immunogenicità di YH001 in combinazione con Toripalimab
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Per caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) di YH001 in combinazione con Toripalimab
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
concentrazione minima (Ctrough)
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Per caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) di YH001 in combinazione con Toripalimab
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
emivita terminale (T1/2).
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Per caratterizzare i profili farmacocinetici (PK) di YH001 in combinazione con Toripalimab
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Valutare altra attività antitumorale di YH001 in combinazione con Toripalimab secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Valutare altra attività antitumorale di YH001 in combinazione con Toripalimab secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.
Valutare altra attività antitumorale di YH001 in combinazione con Toripalimab secondo la valutazione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1
massimo 1 anno dopo la prima dose di YH001 e il trattamento in studio con Toripalimab.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Eucure (Beijing) Biopharma Co., Ltd

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 giugno 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 dicembre 2024

Completamento dello studio (Anticipato)

1 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 marzo 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 marzo 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • YH001004

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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